三联疗法治疗基因1型HCV：Boceprevir与Telaprevir孰优？

全球约有1.7亿人感染丙型肝炎病毒。采用标准化的干扰素加利巴韦林可以获得很好的效果（在中国），但基因1型的患者中有30％左右的为难治性病例，如何提高这部分患者的治愈率，并且降低复发率是丙型肝炎治疗的热点和难点。《2011AASLD基因1型丙肝治疗指南》推荐的标准治疗是聚乙二醇干扰素+利巴韦林+蛋白酶抑制剂(Boceprevir或Telaprevir)的三联疗法。近期发表在《Aliment Pharmacol Ther》的一项大样本研究，比较了应用波西普韦（Boceprevir）和特拉匹韦（Telaprevir）两种不同的病毒蛋白酶抑制剂治疗丙型肝炎的疗效。文献阅读：Aliment Pharmacol Ther 2013 Nov 10.

研究方法

我们对661位应用干扰素/利巴韦林+波西普韦方案和198位应用干扰素/利巴韦林+特拉匹韦方案的基因型为1型的丙型肝炎患者进行了观察-意向治疗分析。我们评估了各组的持续病毒学应答率、终止治疗率和血液学不良反应。应用逆处理概率加权法确定一种药物的疗效优于另一种药物，应用配对和未加权的逻辑回归对整个队列进行比较。

Table 2 Sustained virological response rates for patients treated with peginterferon/ribavirin and either boceprevir or telaprevir.

研究结果

835位患者中，应用波西普韦治疗方案的持续病毒学应答率为50%，应用特拉匹韦治疗方案的持续病毒学应答率为52%(P = 0.72)。两组中肝硬化的发生率(分别为37% 和39%, P = 0.94)、无效应答率(分别为23%和18%, P = 0.81)、部分应答率(分别为39%和58%, P= 0.15)和复发率(分别为60%和77%, P = 0.11)均无明显差异。24周内波西普韦组患者的停药率为31%，24周内特拉匹韦组患者的停药率为28% (P = 0.46)。治疗超过28周的患者中，48周内波西普韦组患者的停药率为54%，48周内特拉匹韦组患者的停药率为45% (P = 0.14)。

在多变量模型中，特拉匹韦组患者的持续病毒学应答率优于波西普韦组患者(逆处理概率加权法 OR: 1.57, 95% CI: 1.10–2.25, P = 0.01; 对照组OR: 1.91, 95% CI: 1.23–3.00, P = 0.004; 未加权 OR: 1.50 95% CI: 1.05–2.14, P = 0.02).。

波西普韦组和特拉匹韦组患者血液学不良反应的发生率如下：贫血（发生率分别为59% 和51%, P = 0.30），血小板减少（发生率分别为41% 和48%, P = 0.26），中性粒细胞减少（发生率分别为41% 和27%, P = 0.04）。

结论

排除患者的因素后，日常治疗中，应用特拉匹韦方案比波西普韦方案更易出现持续病毒学应答。而两种的早期终止率和血液学不良反应的发生率相似。