减肥药奥利司他或严重干扰其他药物疗效
2012-12-20 00:00:00来源：医脉通阅读：36次
美国的一项研究发现，减肥药奥利司他(orlistat, 或译为奥利斯特)[商品名为塞尼可(Xenical)和阿莱(Alli)]能抑制一种酶，这种酶被抑制后可能导致内脏器官如肝、肾的严重毒性。低浓度的奥利斯特就能发挥不可逆的抑制作用。研究同时发现，奥利斯特能干扰其他药物的药效，尤其是弱化某些抗癌药物的疗效。
该研究由美国国立卫生研究所(NIH, National Institutes of Health)资助，研究的部分结果12月7日在线发表于《生化药理学》杂志(全文: Biochemical pharmacology 2012 Dec 7)。研究负责人Bingfang Yan教授同时也提醒美国食品与药物管理局(FDA)关注此次发现。
Yan教授说，奥利司他最初于1999年作为处方药“塞尼可(Xenical)”被FDA批准上市，2007作为非处方药“阿莱(Alli)”准上市。十多年来一直是治疗肥胖最常用的药物。
“正由于该药不需处方即可得到，使用过奥利司他的患者出现内脏毒性的发生率在急剧增长。”Yan教授说。“奥利司他与严重的肝功能衰竭，急性胰腺衰竭和急性肾功能衰竭相关。”
Yan教授说，奥利司他在肠道内通过阻止身体吸收脂肪而发挥作用。通常认为，奥利司他存在于肠道内而不会被吸收。然而，有研究却发现奥利司他能被吸收，进而影响肝、肾等内脏器官功能。
本次的研究表明奥利司他是一种强效的羧酸酯酶-2酶抑制剂，而羧酸酯酶-2是一种肝脏、肾脏和胃肠道的解毒酶。当这些内脏器官中的羧酸酯酶-2失活时，会导致药物毒性增加和一些药物的药效改变。
羧酸酯酶-2酶是多种常用药物的代谢酶，包括阿司匹林、抗癌药伊立替康、恶唑烷的对氨基苄基-氨基甲酸酯的戊基氨基甲酸酯。
本次研究发现奥利司他能很大程度的改变抗癌药物的治疗潜能，即能减弱抗癌药物的疗效。在抗癌药物之前前先使用奥利斯特或二者共同使用，都会使癌细胞生长更旺盛。
Yan教授说，基于奥利司他的交互作用可能是药物疗效的关键因素。
Yan教授对于奥利斯特对阿司匹林的影响及其血液稀释剂的作用很有兴趣。阿司匹林也被用于治疗血栓，Yan教授认为，奥利司他将会促进阿司匹林的治疗效能，或会增加出血倾向。
这不是Yan教授第一次在研究中发现关键药物的相互作用。2006年他曾发现在患者服过抗血栓药氯吡格雷后，会使抗病毒药物达菲失效。该发现为需要服用这两种药物的患者改变了新的药物剂量方案。
编译自：Most Popular Weight-Loss Drug Strongly Alters Other Drug Therapies
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更多阅读：FDA和SFDA此前对奥利司他的警告
据了解，奥利司他是长效的特异性胃肠道脂肪酶抑制剂，能阻止甘油三酯水解为可吸收的游离脂肪酸和单酰基甘油，使其不被吸收，从而减少热量摄入，控制体重。作为非处方药用于自我药疗时，奥利司他胶囊(120mg)适用于肥胖或体重超重患者(体重指数≥24)的治疗。
据了解，奥利司他是长效的特异性胃肠道脂肪酶抑制剂，能阻止甘油三酯水解为可吸收的游离脂肪酸和单酰基甘油，使其不被吸收，从而减少热量摄入，控制体重。作为非处方药用于自我药疗时，奥利司他胶囊(120mg)适用于肥胖或体重超重患者(体重指数≥24)的治疗。
美国食品药品监管局(FDA)于2010年5月警告其存在可能引起严重肝损害的风险。此前，FDA对奥利司他的肝损害数据进行全面评估，确认了1999年至2009年8月间使用奥利司他时发生严重肝损害病例共13例，其中有2例因衰竭死亡，3例需要肝移植。FDA认为，基于目前数据，还不能确认使用奥利司他与严重肝损害间的关联性。
截至2010年12月31日，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关奥利司他病例报告120余例，主要不良反应表现为便秘、腹痛、腹泻、头晕、月经紊乱、皮疹等。2010年9月1日，国家食品药品监管局(SFDA)发布《关于修订奥利司他制剂说明书的通知》，已要求在国内对奥利司他制剂说明书内容更新，加入相关警示。