CLL不同靶点的3种新药已进入研发通道

2011-01-31 00:00:00来源：医脉通阅读：33次

Bruton酪氨酸蛋白激酶抑制剂PCI-32765

这项研究入组54例患者(中位年龄68岁)，其中47例罹患CLL，7例罹患小淋巴细胞白血病(SLL)。

入组患者此前曾接受1~10种(中位数为3种)药物治疗，95%曾用过一种核苷类似物和多种抗CD20药物，21%曾用过苯达莫司汀，9%曾用过阿仑单抗。研究者将患者分成ⅠA期组和ⅠB期组。在ⅠA期组23例患者中，16例患者的治疗方案为每疗程28天，之后停药7天，试验药的剂量为 1.25 ~12.5 mg/(kg·日)；其余7例患者的治疗方案为每疗程35天，无停药期，其中6例患者的剂量为8.3 mg/(kg·日)，1例接受固定剂量560 mg/日。中位随访时间为8个月。在该组13例可评价的患者中，1例(8%)完全缓解，8例(62%)部分缓解，2例(15%)淋巴结缓解伴淋巴细胞增多。在ⅠB期组38例患者中，11例为初治，27例为复发或难治。所有患者的剂量均为420 mg/日，每疗程28天。中位随访时间为2个月。在该组32例可评价的患者中，无1例完全缓解，8例(25%)部分缓解，17例(53%)淋巴结缓解伴淋巴细胞增多。

在总共39例接受淋巴结病变评估的患者中，87%经PCI-32765治疗后淋巴结应答。研究者表示，淋巴结的迅速应答与淋巴细胞短暂增多相关，提示这是BCR靶向治疗的特有现象。随访至少6个月未观察到肝肾不良事件，亦未发现累积毒性。所观察到的不良事件包括腹泻、恶心、呕吐、头痛和皮疹。

尽管该研究的患者数量少且目前仅得出初步结果，但由于未观察到药物相关骨髓抑制和累积毒性，因此支持在不同CLL治疗条件下对PCI-32765开展进一步研究。

PI3K-δ通路阻断剂CAL-101

这项研究入组54例此前接受过治疗的CLL患者，中位年龄为63岁，82%为男性。所有患者此前均曾用过氟达拉滨，98%曾用过利妥昔单抗，87%曾用过一种烷化剂，31%曾用过阿仑单抗。在该研究中，CAL-101的剂量为50 ~150 mg，每日2次，连续口服给药，每疗程28天，平均8个疗程。

结果显示，总应答率为26%，淋巴结应答率为80%。此外，意向性治疗分析显示，CAL-101与所有患者的淋巴结缩小相关。基线血小板减少(定义为血小板计数＜100,000/μl)患者的血小板计数持续增加(＞100,000/μl或＞50%)。

最常见的3/4级血液学不良事件为中性粒细胞减少(24％)，最常见的3/4级非血液学事件为肺炎(24％)。研究者表示，3/4级不良事件主要是由此前治疗或基础CLL引起。用药1年多未观察到药物相关症状性不良事件，亦未发现剂量限制性毒性。

该研究结果支持在150 mg(2次/日)剂量水平进一步研究CAL-101作为一线治疗、单独应用或与化学免疫治疗联合对CLL的疗效。

抗CD37小模块免疫药物(SMIP)蛋白TRU-016

这项剂量探索研究入组57例复发或难治性CLL或SLL患者。第一种给药方案为静脉给予9种剂量(0.03 ~20 mg/kg)中的1种，每周1次，给药4~12周。第二种给药方案为在治疗第1周的第1、3和5天予3、6或10 mg/kg，此后再给药3~11周(每周3次)。患者无器官功能问题，血小板计数＞30,000/μl。

根据1996年美国国立癌症研究所的标准，总应答率为13%。在意向性治疗人群中，淋巴细胞数总体降幅为60%(中位数)。在16例此前接受1种或2种治疗的患者中，总应答率为40%，临床应答率为 44%。在此前接受≥3种治疗的患者中，未观察到临床缓解，但淋巴细胞数目从基线至治疗结束时的总体降幅为60%(中位数)。所有患者的中位无进展生存期为134天。

最常见不良事件为中性粒细胞减少，见于9例患者(16%)。药物剂量与不良事件之间无明显关联，且未达到最大耐受剂量。(来源：ELSEVIER)