FDA批准！恩格列净迎来新适应证，用于治疗慢性肾脏病

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2023年9月22日，相关药企官网发布消息——美国食品药品监督管理局（FDA）已批准恩格列净（商品名Jardiance®）用于治疗成人慢性肾脏疾病。FDA已批准恩格列净10mg片剂，用于有进展风险的成人慢性肾脏疾病（CKD）患者，以降低肾小球滤过率（eGFR）持续下降、终末期肾病、心血管死亡和住院的风险。

新适应症的获批基于EMPA-kidney三期试验的最新数据，恩格列净10mg片剂可显著降低成人CKD患者肾脏疾病进展和心血管死亡风险。具体而言：与安慰剂相比，恩格列净组肾病进展相对风险降低了28%。该药物还显示CKD患者的住院风险显著降低。

以下情况不推荐使用：

➤不推荐恩格列净用于改善1型糖尿病患者的血糖控制。可能会增加糖尿病酮症酸中毒风险。

➤对于eGFR＜30ml /min/1.73 ㎡的2型糖尿病患者，不建议使用恩格列净改善血糖控制。根据其作用机制，在这种情况下可能是无效的。

➤不推荐恩格列净用于慢性肾病多囊肾病患者、静脉免疫抑制治疗史的患者，或因肾脏病治疗使用强的松剂量大于45mg或同等剂量的患者。在这些人群中，预计恩格列净可能是无效的。

有关EMPA-KIDNEY研究

EMPA-KIDNEY研究是恩格列净在更广泛的CKD患者中的研究，旨在评估恩格列净对广泛的、有进展风险的CKD患者肾脏疾病进展或心血管死亡发生风险的影响。其纳入的患者在CKD进展方面更具代表性[共纳入6609例CKD患者，54%为非糖尿病CKD，纳入eGFR范围20-90ml/min/1.73㎡，平均eGFR为37.3±14.5 ml/min/1.73㎡，中位尿白蛋白肌酐比值（UACR）329mg/g]。主要终点为肾病进展[终末期肾脏病（ESKD）、eGFR持续下降至＜10mL/min/1.73㎡、肾性死亡或随机分组后eGFR持续下降≥40%]或心血管死亡的复合终点。结果显示，与安慰剂相比，恩格列净主要终点风险显著降低28%，肾脏病进展风险显著降低29%，ESKD或心血管死亡的风险显著降低27%，全因住院率显著降低14%。EMPA-KIDNEY研究将SGLT-2i的心肾获益适用人群从T2DM患者扩展到CKD患者，特别是非糖尿病CKD患者，为更多的CKD患者提供了延缓肾脏病进展的可能。

EMPA-KIDNEY研究的进一步分析探讨了影响SGLT-2i延缓CKD进展的因素。研究结果显示，在不同亚组[合并或未合并糖尿病、不同eGFR等级（<30，30-<45，≥45 ml/min/1.73㎡）及不同UACR等级（<30，30-<300，≥300 mg/g）]中，恩格列净均可延缓CKD患者eGFR下降速率，提示恩格列净对肾功能的保护作用独立于基线糖尿病、eGFR、UACR等状态。此外，在基线时UACR＜30mg/g的患者中，恩格列净也能减缓eGFR长期下降速率，说明恩格列净不仅对尿蛋白多的患者通过降蛋白保护肾脏，对尿蛋白水平较低或者无蛋白尿的肾病患者，也有保护作用，这进一步提示在临床上可早期加用恩格列净以达到更好的肾脏获益效应。

参考资料：

[1]US FDA approves Jardiance® for the treatment of adults with chronic kidney disease.2023-9-22.https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/us-fda-approves-jardiancer-treatment-adults-chronic-kidney

[2]Herrington WG，et al.N Engl J Med. 2023;doi.org/10.1056/NEJMoa2204233.