SCLC领域首个达OS、PFS双终点PD-1单抗，特瑞普利单抗将携EXTENTORCH研究亮相2023 ESMO大会

小细胞肺癌（SCLC）是肺癌中侵袭性最强的亚型，约占肺癌的15%-20%¹。约70%的SCLC患者在初诊时已进入广泛期（ES-SCLC）²。长期以来，SCLC的治疗发展一直桎梏不前，一线标准化疗方案依托泊苷联合铂类治疗ES-SCLC的mOS仅约10个月³。免疫治疗的兴起彻底改变了SCLC治疗格局。目前，免疫治疗联合化疗已取代单纯化疗，成为国内外权威指南中ES-SCLC的一线优选治疗方案^4,5。

EXTENTORCH研究一锤定音，双终点阳性确立特瑞普利单抗联合化疗一线治疗地位

今年5月，EXTENTORCH研究官宣达到方案预设的优效边界，特瑞普利单抗由此成为全球首个在ES-SCLC一线治疗III期研究中达成OS和PFS双重主要终点的PD-1抑制剂⁶。

EXTENTORCH研究由吉林省肿瘤医院程颖教授担任主要研究者，是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心、III期临床研究，旨在比较特瑞普利单抗或安慰剂联合依托泊苷及铂类在一线治疗ES-SCLC的有效性和安全性。EXTENTORCH研究设计严谨，兼具科学性与客观性^6,7：

图1 EXTENTORCH研究设计

大样本中国患者人群，高度符合中国实践

EXTENTORCH研究由全国51家临床中心联合开展，纳入约420例既往未接受全身治疗的ES-SCLC患者，研究数据更符合中国临床实际。而IMpower133⁸、CASPIAN9等同类研究大多在全球范围内展开，纳入的患者人群以高加索人群为主，亚裔人群分别仅约占17%和15%。

无惧考验，以OS、PFS为双终点

过去，SCLC的免疫治疗探索多聚焦在PD-L1抑制剂联合化疗方案。IMpower133、CASPIAN研究打破了SCLC患者不超过1年的生存困局，其中IMpower133研究实现OS、PFS双终点阳性；CASPIAN研究仅以OS为单一终点，PFS结果为阴性^8,9。

然而，PD-1单抗联合化疗对SCLC的治疗获益却一直悬而未决。2019年，两款PD-1抑制剂的获批为SCLC患者带来了希望。好景不长，随着KEYNOTE-604、CheckMate-331、CheckMate-451三项研究公布OS结果均为阴性^10-12，SCLC适应证被FDA撤回。其中，KEYNOTE-604研究同样以OS、PFS作为双终点，遗憾的是中位PFS虽与对照组相比有统计学意义，但PFS获益并未转换为OS获益¹⁰。

EXTENTORCH研究无惧考验，将PFS、OS作为主要研究终点，既考虑到OS是临床研究的“金标准”；又考虑到PFS能够评价治疗方案能否延缓肿瘤进展和提高患者生活质量^13,14。尤为值得一提的是，双终点研究设计需要满足更高的统计学要求：首先对于确证性III期临床研究，整体α值仅为0.05，需在PFS、OS两个终点之间合理分配，每个终点取得成功的难度相较单终点更大；其次，针对每个研究终点的计算样本量，需要确保有足够的统计学效能得出确证性的结论¹⁵。可见，研究者对特瑞普利单抗联合化疗这一治疗方案充满了信心。

不负众望，EXTENTORCH研究取得令人振奋的双终点阳性结果，不仅为后续临床研究树立了标杆，也确立了PD-1抑制剂联合化疗作为ES-SCLC一线标准治疗的地位，研究数据将在2023年ESMO大会中惊艳亮相，敬请期待！

打破高价壁垒，特瑞普利单抗让SCLC免疫治疗“拓首可及”

目前已有多种SCLC免疫疗法在中国获批。然而，大多数临床医生和患者对免疫治疗缺乏信心，认为现有治疗方案在提升OS方面并未如非小细胞肺癌领域一样取得重大突破，加之进口药物价格昂贵，治疗费用大多超过1.5万元/周期，诸多患者因无法承担治疗费用而无奈放弃治疗。

2023年7月，特瑞普利单抗基于EXTENTORCH研究的新适应证上市申请已获得NMPA受理。这也是是特瑞普利单抗在中国递交的第10项上市申请。相信随着新适应证的获批，不仅能为SCLC患者提供治疗新选择，也将打破以往我国SCLC免疫治疗依赖进口高价药物的困局，患者的治疗费用将有望降至约2.5千元/周期，大幅降低患者治疗负担，让更多患者鼓起勇气对抗SCLC，切实享受创新药物带来的高质量长生存获益。

从“广泛”到“局限”，特瑞普利单抗全面布局、多点开花

在SCLC领域，特瑞普利单抗的布局并不仅限于EXTENTORCH研究。在今年的ASCO年会中，抗B/T淋巴细胞衰减因子（BTLA）单抗tifcemalimab联合特瑞普利单抗用于ES-SCLC的I/II期研究数据首次发布¹⁶。此外，FDA已于6月同意开展tifcemalimab联合特瑞普利单抗作为局限期SCLC（LS-SCLC）放化疗后未进展患者巩固治疗的III期临床研究，将有望革新LS-SCLC治疗格局。

路漫漫其修远兮，吾将上下而求索，期待未来特瑞普利单抗在SCLC领域继续取得更多硕果，为肺癌患者创造更多生命“奇迹”！