WCLC2023 | MARS 2研究：探讨扩大胸膜切除术对可切除间皮瘤患者获益的可能

前言  由国际肺癌研究协会（IASLC）举办的2023世界肺癌大会（WCLC）已顺利闭幕，然而众多前沿研究的重磅结果仍值得我们慢慢回味。在全体大会的“主席研讨会”环节，英国皇家布朗普顿医院Eric Lim教授就“MARS 2：扩大胸膜切除术对比非根治性手术治疗胸膜间皮瘤的多中心随机试验”作主题报告，医脉通整理编译如下。

研究背景

为提高可切除间皮瘤患者的生存率，胸胸膜切除术是最常用的手术。虽然该手术在相关指南中的达成了国际共识和作为治疗建议，但目前仍缺乏大型随机对照临床试验评估该手术的疗效。

研究方法

MARS2研究为一项III期、多中心、随机对照试验，研究者将可切除间皮瘤患者随机分配为扩大胸膜切除术联合化疗（铂和培美曲塞）组和单独化疗组。

研究结果

 入组该研究的患者共335例，随机分配169例接受手术联合化疗，166例接受单独化疗。两组的基线特征是平衡的，大多数（83.9%）被诊断为上皮样间皮瘤。在中位随访22.4（11.3-30.8）个月时，手术组的中位生存期（OS）为19.3（10.0-33.7）个月，单独化疗组的为24.8（12.6-37.4）个月。

由于死亡危险非成比例，研究者在两个时间框架中提出主要结果：随机分配到42个月和超过42个月。在前42个月内，手术组的患者与单独化疗组的患者风险比（HR）为1.28（95%CI，1.02-1.60；P=0.032），即手术联合化疗组的死亡风险增加了28%；而42个月后两组的OS无显著性差异（HR 0.48；0.18-1.29；P=0.15）。

此外，两组患者的无进展生存（PFS）率也无显著性差异（HR 0.90；0.72-1.11；P=0.33）。

手术组患者发生严重不良事件（CTCAE≥3级）的风险高于单独化疗组患者，发生率比（IRR）为3.6（2.3-5.5；P<0.001）。

该研究还报告了接受手术的患者在EORTC生活质量测定量表上的生活质量和幸福感较差，尤其是在整体健康 [-5.81；（-9.73）-（-1.89）]、身体功能 [（-11.46；(-15.39）-（-7.52）]、，社会功能 [（-10.87）；（-16.07）-（-5.66）] 和角色功能 [（-15.77）；（-22.03）-（-9.50）] 等方面。手术组患者还表现出更差的阳性症状评分，包括疼痛（平均差异25.98；19.64-32.31）、呼吸困难 [比值比（OR）4.28；2.42-7.55 ]、失眠（OR 2.15；1.08-4.28）、食欲不振（OR 2.93；1.30-6.60）和经济困难（OR 10.61；2.99-37.61）。

研究结论

结果显示，与单独化疗相比，可切除胸膜间皮瘤患者的扩大胸膜切除术联合化疗存在更高的死亡风险、更严重的并发症以及更差的生活质量。

讨论

Eric Lim教授总结提出，放弃“可切除性”的概念，即从一开始便将该疾病分类为“不可切除”，通过降低胸膜间皮瘤患者与手术相关的死亡风险，增加获得更有效的全身治疗机会，以提高生存率。

来自布莱根妇女医院Paula A. Ugalde教授认为，现在放弃可切除间皮瘤的概念还为时过早。她指出该研究约一半的患者来自低样本量中心，对两组OS无显著性差异的结果有影响。Paula A. Ugalde教授还指出，仅通过CT扫描进行胸壁浸润、肺部浸润等评估进行随机化分组，对其可靠性及可进行扩大胸膜切除术判断标准存在质疑。