三个关键词，解读阿戈美拉汀何以成为抑郁症快感缺失“首选推荐”|“新”观点

快感缺失（anhedonia）指个体无法体验到快乐，或者对快乐的体验能力受损。快感缺失在抑郁症患者中十分常见，约50%-80%的抑郁症患者存在快感缺失，对抑郁障碍的诊治具有重大意义^[1]。

在这一背景下，《忧郁/快感缺失型抑郁症临床评估与诊治指导建议》^[2]（以下简称“建议”）应运而生。建议指出，阿戈美拉汀可有效改善抑郁症患者的快感缺失症状，推荐其作为“一线药物首选推荐”。

表1 忧郁/快感缺失型抑郁症临床评估与诊治指导建议的一线治疗推荐^[2]

阿戈美拉汀何以成为抑郁症快感缺失“首选推荐”？以下通过三个关键词简要解读：

“证据足”

一项发表于2019年的纳入17项研究的系统综述^[3]中，作者评估了14种药物针对抑郁症快感缺失的疗效，包括褪黑素能药物（阿戈美拉汀）、单胺类药物（吗氯贝胺、氯丙米嗪、安非他酮、文拉法辛、氟西汀、阿米替林和左旋米那普仑、艾司西酞普兰和舍曲林）、谷氨酸类药物（氯胺酮和利鲁唑），兴奋剂（哌甲酯）和致幻剂（赛洛西宾）。

作者指出，尽管有多种药物对快感缺失有效，但阿戈美拉汀是其中研究证据最多的抗抑郁药，截至研究发表时已至少有8项。更重要的是，其中5项研究将基于Snaith Hamilton评分量表（SHAPS）评估的快感缺失作为研究主要终点指标，大大提升了“阿戈美拉汀可显著改善快感缺失”这一结论的置信度。

“起效快”

得益于激动MT1/MT2受体及拮抗5-HT2C受体的协同作用机制，阿戈美拉汀可快速改善抑郁症的快感缺失症状。

一项随机对照研究^[4]共纳入60名重度抑郁患者，将其随机分配接受阿戈美拉汀或文拉法辛缓释剂型治疗8周，使用SHAPS、HAMD、HAMA评估患者快感缺失（主要终点）及总体抑郁症状、焦虑症状的改善情况。经过治疗，阿戈美拉汀组与文拉法辛组患者的快感缺失、总体抑郁症状、焦虑症状均较基线显著改善。其中，阿戈美拉汀治疗仅1周，SHAPS评分改善即显著优于文拉法辛组（P＜0.05），且治疗2周及8周后的优势同样具有统计学显著意义（P＜0.01）。

阿戈美拉汀快速改善快感缺失的效应也得到了权威精神药理学书籍《精神药理学精要：处方指南》^[5]第7版的认可：“阿戈美拉汀在治疗早期即可显著改善快感缺失……自治疗第1周起即可改善。”(Agomelatine improves anhedonia early in treatment……can improve from the first week of treatment)。

“对手强”

除了在头对头比较中直接“战胜”双通道抗抑郁药文拉法辛之外，与另一种临床常用的SSRI艾司西酞普兰相比，阿戈美拉汀同样带来了情感体验维度的显著获益。

例如，一项为期24周的随机双盲对照研究^[6]比较了阿戈美拉汀（25-50mg/日，n=164）和艾司西酞普兰（10-20mg/日，n=160）的疗效和耐受性。结果显示，阿戈美拉汀与艾司西酞普兰的抗抑郁疗效相当。情感体验方面，阿戈美拉汀组情感平淡的发生率显著低于艾司西酞普兰组，体现在“对病前认为重要的事情不再关心”的患者比例显著更低（16.0% vs. 52.6%, p=0.024）；此外，阿戈美拉汀组“自我感觉情感强度减弱”的患者比例也在数值上低于艾司西酞普兰组（28.0% vs. 60.0%, p=0.063）。

《忧郁/快感缺失型抑郁症临床评估与诊治指导建议》^[2]及前述系统综述^[3]均指出，阿戈美拉汀可有效改善快感缺失症状，并且“优于艾司西酞普兰和文拉法辛”。

尾声——治疗快感缺失，提升抗抑郁治疗参与度？

近年来，抑郁症快感缺失的临床意义日益得到重视。如有研究者指出，抑郁症患者的快感缺失涉及个体对于奖赏刺激的期待、决策预期、行动及奖赏学习等多个过程，而有效治疗快感缺失有望提升抑郁症患者的治疗参与度，进而改善总体治疗转归^[7]。未来或可开展研究，进一步探索阿戈美拉汀改善快感缺失对于抑郁症患者的深远意义。

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参考文献

1. 孔淑琪,吕洞宾,洪武,等.抑郁障碍快感缺失的机制,评估和治疗进展[J].临床精神医学杂志 2022年32卷1期, 72-74页, ISTIC, 2022:上海交通大学医学院科技创新项目.DOI:10.3969/j.issn.1005-3220.2022.01.021.

2. 汪作为,彭代辉,刘晓华,等.忧郁/快感缺失型抑郁症临床评估与诊治指导建议[J].临床精神医学杂志, 2021, 31(1):5.DOI:10.3969/j.issn.1005-3220.2021.01.001

3. Cao B, Zhu J, Zuckerman H, et al. Pharmacological interventions targeting anhedonia in patients with major depressive disorder: A systematic review. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2019 Jun 8;92:109-117.

4. Martinotti G, Sepede G, Gambi F, et al. Agomelatine versus venlafaxine XR in the treatment of anhedonia in major depressive disorder: a pilot study. J Clin Psychopharmacol. 2012 Aug;32(4):487-91.

5. Stahl, S. (2020). Agomelatine. In Prescriber's Guide: Stahl's Essential Psychopharmacology (pp. 5-10). Cambridge: Cambridge University Press. doi:10.1017/9781108921275.003

6. Corruble E, de Bodinat C, Belaïdi C, et al. Efficacy of agomelatine and escitalopram on depression, subjective sleep and emotional experiences in patients with major depressive disorder: a 24-wk randomized, controlled, double-blind trial. Int J Neuropsychopharmacol. 2013 Nov;16(10):2219-34.

7. Khazanov GK, Forbes CN, Dunn BD, Thase ME. Addressing anhedonia to increase depression treatment engagement. Br J Clin Psychol. 2022 Jun;61(2):255-280.

4M编号：MAT-CN-2323363

审批日：2023年8月

版本：1.0