EASD2023 | 二甲双胍的黄金搭档！配合“早晨运动”，降糖效果更好

引言：晨起运动+饭前用药——优化血糖的又一秘诀！

2023年10月2-6日，全球糖尿病领域盛会——2023年第59届欧洲糖尿病研究协会年会（EASD）于德国汉堡举行。本届大会汇集来自全球各地的专家、学者和医护人员，共同探讨最新的科学研究成果、临床实践经验和未来发展趋势。

会上，英国阿伯丁大学Brenda J. Pena Carrillo等带来的一项小型随机对照试验（RCT）显示：二甲双胍（早餐前服用）配合早晨运动，降糖效果更好！为优化血糖控制，提供了新思路。

晨练30分钟——二甲双胍的黄金搭档！

2型糖尿病是一个日益严峻的全球性健康挑战。运动，可以提高人体胰岛素敏感性，是管理血糖的有效办法，但尚不知最佳的运动时间。二甲双胍是2型糖尿病最常见的初始治疗药物。既往研究显示，二甲双胍会改变骨骼肌线粒体对运动的适应性，可能会影响运动带来的降糖效果。

那么，同样服用二甲双胍、同样30分钟，早、晚运动有没有区别呢？

为此，研究人员在接受二甲双胍单药治疗的2型糖尿病患者中，在保证相似运动强度、相似热量摄入的前提下，评估了运动时间的选择（早晨vs.傍晚）对血糖的影响。

共纳入18名2型糖尿病患者（年龄61±2岁）随机分组，进行为期16周的交叉试验（图1）。试验过程包括：基线记录期（2周）→运动期[6周，晨练（早上7-10点）或傍晚训练（下午4-7点）] →洗脱期（2周）→交叉运动期[6周，晨练（早上7-10点）或傍晚训练（下午4-7点）]。其中，运动强度设定为30分钟的中等强度运动（最大心率的70%）。

图1 研究设计

研究发现，在服用二甲双胍的前提下，选择“早晨运动”的受试者24小时血糖曲线下面积（AUC）较基线出现了明显降低（180.6 vs. 210.3 mmol/L，p=0.02）。

图2 晨练组血糖控制更优

早餐前服用二甲双胍，效果更佳！

对晨练组进行深入分析发现，血糖得到进一步改善的绝大多数是选择“早餐前”服用二甲双胍的患者。早餐前服用二甲双胍的受试者的24小时AUC（152.5±10.59 mmol/L）相比早餐后服用的受试者（227.2±27.51 mmol/L）明显更低（p=0.01）。

图3 晨练组中，早餐餐前服用二甲双胍降糖效果更优

为什么餐前服用二甲双胍效果更佳？

研究人员认为，可能一定程度上与二甲双胍的药代动力学受到膳食摄入和人体昼夜节律的影响有关。例如，与空腹相比，餐后服用二甲双胍生物利用度会降低约24%，当850 mg剂量的二甲双胍与食物一起给药时，其峰值浓度延迟约37分钟。

此外，二甲双胍的药理作用在很大程度上会受到如肾小球滤过率、肾血浆流量（RPF）和肾有机阳离子转运蛋白（OCT）2活性影响，而这些因素都与人体昼夜节律密切相关。

同样30分钟，为何早、晚运动，差别那么大？

本项研究发现，在服用二甲双胍的患者中，早晨进行中等强度运动可以带来更优的血糖控制，而选择傍晚运动并没有带来血糖的进一步优化。并且，这种获益仅存在于早餐前服用二甲双胍的患者中。在这项交叉试验中，试验组之间的运动强度、热量摄入和总体力活动（早晨运动与傍晚运动）均没有显著差异。

研究人员认为，“二甲双胍-运动时间”带来的血糖差异可能与人体内在昼夜节律生物学的相互作用有关，而二甲双胍也可能干扰运动带来的降血糖作用。尽管二甲双胍在血液中的半衰期相对较长（约18小时，取决于剂量/方法），但对骨骼肌的影响，当前知之甚少。反过来，运动也会改变二甲双胍的药代动力学，例如运动前、运动中和运动后二甲双胍在骨骼肌中的浓度会出现明显差异。

总之，在一天中的不同时间进行锻炼以及摄入二甲双胍，有可能对二甲双胍的药代动力学产生影响，最终影响血糖调节的总体效果。

参考资料：Brenda J. Pena Carrillo,et al. Morning exercise reduces glycaemia in people with type 2 diabetes also being prescribed metformin.2023EASD.