IMS前沿速递丨MRD在多发性骨髓瘤治疗及预后评估中的应用及意义

      多发性骨髓瘤（MM）是第二常见的血液系统恶性肿瘤，随着流式细胞术（FCM）和二代测序（NGS）技术的改进，治疗后微小残留疾病（MRD）阴性已成为患者的重要预后因素。第20届国际骨髓瘤学会（2023 IMS）年会于2023年9月27-30日在希腊雅典举行，会上公布了多项关于MRD在MM中应用的研究进展，本期精选两篇MRD指导MM患者治疗和预后的相关研究，医脉通现场报道如下。

多发性骨髓瘤患者ASCT后骨髓和影像学MRD持续阴性可能指导来那度胺维持治疗的持续时间

研究方法

研究者前瞻性纳入2016年1月1日至2019年12月31日期间初诊MM患者，这些患者均在希腊雅典亚历山大医院接受ASCT后接受来那度胺维持治疗。在来那度胺维持治疗开始后100天达到≥VGPR，则在6、12、24和36个月时评估MRD（NGF）。连续至少3次MRD阴性、达到sCR且维持治疗至少36个月的患者行PET/CT检查。如果患者获得影像学MRD阴性，则停止来那度胺维持治疗，之后每6个月进行1次MRD检查。如果患者从MRD阴性转为阳性，或患者从sCR状态复发，则重新开始来那度胺维持治疗。

研究结果

151例患者接受诱导治疗（VCD、VRD、VTD）后进行ASCT，140例患者在维持治疗开始时达到≥VGPR并进行了MRD评估，42例患者治疗后3年骨髓MRD和影像学MRD持续阴性，因此，他们停止了来那度胺维持治疗，这些患者特征详见表1。

表1

所有患者停止来那度胺维持治疗后中位随访时间为16（范围：1-31）个月。停药6个月时，39/41例患者MRD仍为阴性；停药12个月时，36/38例患者MRD仍为阴性；停药18个月时，18/18例患者MRD仍为阴性；停药24个月时，13/14例患者MRD仍为阴性；停药30个月时，4/4例患者MRD仍为阴性。总体而言，5例患者在最初维持治疗完成后从MRD阴性转为MRD阳性，之后重新开始接受来那度胺单药治疗。1例患者病情进展，接受二线治疗。只有1例停止维持治疗的患者因与MM无关的原因死亡，并且没有疾病进展的症状。

研究结论

中位随访16个月，42例患者中5例MRD转阳，仅1例疾病进展。MRD持续阴性似乎是指导来那度胺维持治疗3年后停药的可靠标志物，还需前瞻性随机临床试验证实。

连续MRD评估或可成为长期无进展生存期的替代指标

研究方法

研究者回顾性分析了在美国阿肯色大学医学院（UAMS）治疗（至少接受一次ASCT）的1758例初诊MM患者。在移植后最初5年内，所有患者均接受了至少连续3次8色流式细胞术（敏感性为10^-5）MRD检测。

根据移植后5年内MRD状态，患者被分为4组：

第1组：MRD持续阴性或由MRD阳性转为阴性；

第2组：MRD显著阴性。≥3次阴性检测，但未连续或在5年窗口期以外的≥3次连续MRD阴性；

第3组：部分MRD阴性。间歇性MRD阴性和阳性；

第4组：MRD始终阳性。

研究结果

整个队列和不同分组患者特征见表2。

表2

不同分组的MRD检测频率见表3，PFS和OS情况见图1，3次连续MRD阴性的患者（第1组患者）具有较好的PFS和较少复发。

表3

图1

研究结论

治疗后5年内连≥续3次MRD检测阴性的患者具有极好的结局和低复发风险，MRD持续阳性患者的结局较差。