BV桥接移植和延长BV周期治疗R/R sALCL患者是否获益？这些研究告诉你答案！

外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL）是一组起源于胸腺后成熟 T 淋巴细胞或自然杀伤（NK）细胞的恶性肿瘤，在我国以结外鼻型NK／T细胞淋巴瘤（ENKTL）、外周 T 细胞淋巴瘤非特指型（PTCL-­NOS）、血管免疫母细胞性Ｔ细胞淋巴瘤（AITL）、系统性间变大细胞淋巴瘤（sALCL）常见¹。

sALCL的特点是 CD30 的强烈和均匀地表达。sALCL通过恶性T细胞的细胞质中间变性淋巴瘤激酶（ALK）蛋白的表达进一步分类为ALK阳性和ALK阴性sALCL。在大多数研究中，ALK阳性 sALCL 患者的治疗效果优于 ALK阴性患者，估计 5 年总生存率（OS）分别为 79% 和 38%² 。对于复发或难治性（R/R）sALCL，需要挽救性化疗，而大剂量化疗（HDC）后自体/异基因造血干细胞移植（auto/allo-HSCT）是标准的治疗方案³。

维布妥昔单抗（BV）已被国内批准用于治疗CD30 阳性的R/R sALCL成人患者，并被证实在R/R sALCL患者中的疗效显著并且持续⁴。近年来，研究者对sALCL复发后施行HSCT前使用BV作为桥接治疗和延长治疗周期的兴趣越来越浓。那么，BV桥接移植是否可以改善R/R sALCL患者的结局，延长BV周期是否可以带来更多获益^3,5-7？

三项研究探讨BV桥接移植和延长BV周期获益与否

01 allo-HSCT前BV桥接可帮助R/R sALCL患者后续成功移植⁵
一项研究描述了关键性II期研究中接受BV治疗后进行allo-HSCT的 8例R/R sALCL 患者的临床病程、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

4例患者均对最近一次治疗难治，5例既往接受过auto-HSCT。结果显示8例患者中7例获得完全缓解（CR），1例获得部分缓解（PR）。中位随访时间约27个月，中位PFS范围在9.2~29.7个月。

此项研究表明：常规挽救性治疗难治的sALCL患者可能符合allo-HSCT的条件。此外，BV能够诱导深度缓解，并增加随后成功移植的可能性。

表1  8例接受移植患者的具体情况

02 14周期BV桥接Auto-HSCT可延长R/R sALCL患者生存⁶
一项病例报告描述了一例54岁R/R sALCL患者在auto-HSCT前，达到CR后接受了BV延长治疗。此患者在一线治疗（CHOP + 依托泊苷）失败后开启二线 BV治疗。BV治疗第3周期PET-CT证实为代谢性CR（mCR），但第4周期怀疑骨髓中存在残留疾病。第7周期PET-CT再次提示mCR，骨髓活检未发现疾病残留，表明疾病得到进一步改善（晚期缓解）。鉴于CHOP+依托泊苷的不良疗效及第7周后BV的晚期缓解，BV治疗持续到第14周期结束，随后进行预处理后桥接auto-HSCT，患者的PFS超过2年。

该病例报告证实：auto-HSCT前，甚至在CR后，在R/R sALCL患者中延长BV至14个周期可带来更长的PFS。

图1  患者治疗方案和监测示意图

03 ＞16周期BV治疗可延迟甚至替代R/R sALCL患者后续的移植⁷
一项延长研究纳入关键研究中6例治疗超过16个周期但未出现不可接受毒性的R/R sALCL患者。结果提示6例患者全部获得CR，中位持续缓解时间未达到。研究结果提示：延长BV治疗周期（＞16）治疗R/R sALCL可带来持久的CR，有望替代移植或延迟移植直到找到供者。此治疗方案为部分患者带来新的临床选择，取决于医生对患者获益与风险的评估。

表2  6例BV治疗超过16个周期的患者具体情况

专家点评

BV通过ADC技术将细胞毒药物单甲基澳瑞他汀E（MMAE）引入细胞内，从而阻滞细胞周期，诱导细胞凋亡，已在多种亚型的 CD30 阳性淋巴瘤中显示出良好的疗效⁸。一项关键性Ⅱ期研究确定了 BV 单药在复发/难治性sALCL中的地位。研究共纳入58例患者，中位随访71.4个月，随访超过40个月后未观察到疾病进展发生，ORR 为 86％，其中 CRR 为 57％，5 年 PFS 率和 OS 率分别为39％和60％⁹。

BV桥接移植和延长BV周期是否给患者带来获益是研究者非常关注的话题。第1例研究中allo-HSCT前接受BV治疗的8例患者中7例获CR，证明BV可以带来较高的CR率，增加了后续成功移植的可能性。而在移植前延长BV治疗至14周期，延长BV治疗至＞16周期带来的获益在其他2个研究中已经详细展示。在移植前，需常规进行4~6个周期的挽救性化疗。然而，BV 的抗癌作用机制与传统的细胞毒性化疗方案不同，延长BV疗程是可耐受的⁶。且鉴于R/R sALCL患者的治疗选择有限且传统治疗的疗效历来不佳，上述研究中展示的临床数据支持患者接受BV桥接移植，和延长BV治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。同时，延长BV治疗有望取代随后的移植，也有可能推迟移植时间，直到患者符合移植条件。

当然，上述研究均是小样本回顾性研究或病例分析，BV桥接移植和延长BV周期是否给R/R sALCL患者带来获益最终需要大型随机对照研究及长期随访进一步明确。但根据上述研究令人鼓舞的结果，BV桥接移植和延长治疗的研究结果非常值得期待。

颜晓菁 教授

主任医师、博士生导师

中国医科大学附属第一医院血液科主任

辽宁省血液系统疾病临床医学研究中心主任

国家特支计划青年拔尖人才

辽宁省特聘教授

辽宁省兴辽英才计划青年拔尖人才

中华医学会血液学分会青年委员

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员

中国医药教育协会白血病分会常委委员

中国医药教育协会淋巴瘤分会委员

辽宁省医学会血液学分会候任主任委员

辽宁省抗癌协会淋巴瘤分会委员 

国家自然科学基金评审专家

多家国内外期刊的审稿专家和编委

*注射用维布妥昔单抗在中国获批的适应症为：适用于治疗以下CD30阳性淋巴瘤成人患者：复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）；复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）；既往接受过系统性治疗的原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（pcALCL）或蕈样真菌病（MF）。

审批编号：C-APROM/CN/ADCE/1160 2023年9月

*仅供医疗卫生专业人士使用

维布妥昔单抗简明处方