IMS中国之声丨复发难治性多发性骨髓瘤患者CAR-T细胞治疗的预后标志物

嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法在复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者中取得了良好的缓解率。然而，与CAR-T疗法的疗效和毒性相关的因素尚未完全阐明。徐州医科大学附属医院刘洋教授团队研究了基线炎症标志物和淋巴细胞计数对接受CAR-T细胞治疗的R/R MM患者预后的影响。

研究方法

本研究收集了109例接受CAR-T治疗的R/R MM患者的病历资料。将CAR-T细胞输注前的生物学标志物，包括淋巴细胞绝对计数（ALC）、铁蛋白、c反应蛋白（CRP）和白细胞介素-6 （IL-6）按四分位法进行分类。Spearman相关分析检验炎症标志物与细胞因子释放综合征（CRS）的相关性。采用Kaplan-Meier法计算无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。采用Log-rank检验和Cox比例风险模型分析PFS和OS的影响因素。

研究结果

根据四分位法，84例患者ALC较高（≥0.8×10⁹/L），27例患者铁蛋白水平较高（>920ng/mL），27例患者CRP水平较高（>20.3mg/L），27例患者IL-6水平较高（>14.1pg/mL）。高ALC组的完全缓解率显著高于低ALC组（64% vs 36%，P=0.02）。基线铁蛋白水平与经肿瘤负荷校正的CAR-T扩增呈负相关。高铁蛋白（HR 3.382, P=0.0007）、高CRP （HR 2.043, P=0.044）、高IL-6 （HR 3.298, P=0.0013）和低ALC （HR 2.7, P=0.01）是OS的危险因素。高铁蛋白（HR 2.61, P=0.002）、高IL-6 （HR 2.03, P=0.018）和低ALC （HR 2.77, P=0.002）是PFS的危险因素。

根据HR值构建炎症预后指数（InPI），高CRP 0.5分，高铁蛋白1分，高IL-6 1分。将患者分为3个风险组：良好（0-0.5分，67例）、中等（1-1.5分，30例）、不良（2-2.5分，12例）。InPI良好、中等和不良患者的中位OS分别为未达到、24个月和4个月，中位PFS分别为19.1个月、12.3个月和2.9个月。

多因素分析显示，低ALC、InPI不良、浆细胞比例≥50%是影响患者PFS的独立危险因素。轻链型、低ALC、InPI不良、浆细胞比例≥50%是影响OS的独立危险因素。

91%的患者发生CRS，其中13%为3-5级。高IL-6患者重度CRS发生率显著高于低IL-6患者（26% vs 9%，P=0.0405）。基线铁蛋白（P=0.0369）和IL-6 （P=0.0117）与CRS分级呈正相关。基线铁蛋白、CRP和IL-6与输注后1个月内的各峰值呈正相关。

研究结论

输注前ALC和炎症标志物是持久缓解和长期生存的潜在预测因素，基线高炎症标志物水平可能使患者更易发生重度CRS。