IMS前沿速递｜Iberdomide、硼替佐米联合地塞米松治疗不适合移植的NDMM患者：CC-220-MM-001试验的结果

在不适合移植（TNE）的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者中，免疫调节剂（IMiD）来那度胺与硼替佐米（BORT）和地塞米松（DEX）联合治疗已经成为标准治疗。Iberdomide（IBER）是一种新型、有效的口服cereblon E3连接酶调节剂，与IMiD相比，具有更强的肿瘤杀伤活性和免疫调节作用。在正在进行的I/II期CC-220-MM-001试验（NCT02773030）中，IBER与BORT联合已显示出临床前协同活性，而IBER、BORT联合DEX（IberVd）方案在复发/难治性MM患者中也显示出有前景的初步疗效和安全性。本次大会研究者报告了在TNE NDMM患者中进行的IberVd剂量扩展队列的结果。

研究方法

符合条件的患者包括未接受过治疗的有症状的NDMM患者、未计划进行自体造血干细胞移植（ASCT）的患者以及因年龄或合并症而不符合入组条件的患者。患者在1-8周期（C）（每21天为一个周期）的第1-14天（D）和≥C9的（每28天为一个周期）的D1-21口服IBER，同时在C1-8（每21天为一个周期）的D1、4、8和11皮下注射BORT（起始剂量为1.3mg/m²），在C1-8（每21天为一个周期）的D1、2、4、5、8、9、11和12口服DEX，在≥C9每周口服DEX（C1-8中年龄＞75岁者为20或10mg；≥C9中年龄＞75岁者为40或20mg）。研究终点包括初步疗效和安全性、药代动力学和微小残留病评估。

研究结果

共18例患者接受了IberVd治疗（1例1.0mg，17例1.6mg），患者基线特征如表1所示。

表1

中位年龄为77.5（57-84）岁，11例（61.1%）伴有高危细胞遗传学。中位随访14个月，13例（72.2%）患者继续接受治疗。5例（27.8%）患者未继续接受治疗，只有1例患者因周围神经病变不良事件（AE）停止治疗。

安全性可控，未发现新的安全信号，大多数3/4级治疗期间出现的不良事件（TEAE）为血液学TEAE，其他3/4级非血液学TEAE发生率较低，具体TEAE如表2所示。

表2

在这一以老年患者为主的TNE NDMM患者队列中，lberVd显示出较好的疗效，且缓解持续较深，疗效可评价人群的总缓解率（ORR）为100%，87.5%的患者达到≥非常好的部分缓解（VGPR），56.25%的患者达到≥完全缓解（CR），在达到≥VGPR的患者中，6/14（43%）例患者达到MRD阴性，68.8%的患者在6周内缓解。在数据截止时，未报告疾病进展（PD）或死亡。

药效学数据表明，当与Vd联合时，IBER治疗导致了强劲的底物降解（中位降低>50%）和免疫刺激（T细胞增殖中位增加177%）。

研究结论

IberVd对老年TNE NDMM患者具有较高的疗效，缓解程度深且持续。安全性可控，未出现新的安全信号。这些数据支持在一线环境中进一步评估IBER的联合治疗。