iwCLL学术快讯 | 在未经治疗的中危CLL患者中比较MRD指导下的伊布替尼联合维奈克拉与FCR方案

随着靶向治疗的出现，慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者一线治疗最佳策略的确定变得具有挑战性。II期ERADIC研究的目的是在中危fit CLL患者中比较标准FCR方案与MRD指导下的伊布替尼联合维奈克拉（IV）的疗效，来自法国的研究者在本次iwCLL大会上报告了该研究的MRD动力学的中期结果，医脉通特整理如下，以飨读者。

研究方法

中危CLL定义为IGHV未突变、11q缺失或无TP53改变的复杂核型。采用流式细胞术检测骨髓（BM）或外周血（PB）MRD。伊布替尼单药治疗从第1个月（M）至M3进行导入期治疗，IV联合治疗的总持续时间基于M9 BM-MRD。如果M9 BM-MRD＜0.01%（uMRD），则继续治疗6个月（M15），随后停止治疗。如果M9 BM-MRD≥0.01%，则继续IV治疗18个月（M27）。在该时间点对两组的BM-MRD进行重新评估。此外，每6个月进行1次PB-MRD评估。主要终点为在M27达到BM uMRD的患者百分比。本次研究者在大会上报告了中期安全性数据和MRD动力学结果（M9-M21）。

研究结果

2019年9月-2021年2月，120例患者按1∶1的比例随机分配至两个治疗组。FCR组和IV组的中位年龄分别为59岁（34-72岁）和61岁（34-74岁）。两组患者在性别（FCR组72%的患者为男性，IV组74%的患者为男性）、ECOG体能状态评分为0-1（FCR组：59%，IV组：68%）和Binet分期（FCR组A、B和C期的患者分别为15%、64%和21%，IV组分别为8.5%、59%和32%）方面的特征非常均衡。在FCR组和IV组中，分别有20%和24%的患者发现了11q缺失，除1例患者外，所有患者IGHV未突变。在该分析数据截止时，中位随访时间为29.7个月（范围：25.3-32.8个月）。迄今已报告63起严重不良事件（SAE）， FCR组33起，IV组30起。在FCR组中，最常见的SAE为感染（n=12，包括4例COVID-19）、发热性中性粒细胞减少症（n=5）、生物肿瘤溶解综合征（n=3）和继发性恶性肿瘤（n=2，包括1例骨髓增生异常综合征和1例急性髓系白血病[AML]）。在IV组中，最常见的SAE为感染（n=8，包括4例COVID-19）、心血管事件（n=7）、生物肿瘤溶解综合征（n=5）、急性肾衰竭（n=2）和继发性恶性肿瘤（n=2，包括1例结直肠癌和1例皮肤基底细胞癌）。研究报告了5起5级不良事件，FCR组2起（1起脓毒性休克和1起AML），IV组3起（2起猝死和1起与COVID-19相关的死亡）。

在FCR组（意向性治疗[ITT] n=57）中，59.6%的患者在M9达到BM-uMRD。PB-uMRD率在M9为68%，M15为65%，M21为52%。在IV组（ITT n=54）中，M9的BM-uMRD率较低，为33%。PB-MRD动力学结果显示，M9、M15和M21的uMRD水平分别为52%、70%和67%（图1）。

图1

在缓解方面，FCR组的完全缓解或伴血液学不完全恢复的完全缓解（CR/CRi）率为56%，IV组为66%（图2）。FCR组3例患者（1例在M9，2例在M15）、IV组2例患者（分别在M13和M39）发生了进展。IV组在M9达到BM-uMRD的13例患者中，10例按照方案停止治疗，只有1例在M39时疾病进展。

图2

研究结论

总之，该研究对MRD动力学的监测表明，在M9和M15之间，FCR组的PB-uMRD水平稳定，而IV组的PB-uMRD水平明显升高, 这支持MRD动力学的使用。在两个治疗组中，毒性仍然是一个重要参数，在因M9达到BM-MRD（IV组）而确定是否应继续治疗时，必须将该参数考虑在内。即将公布的M27阶段的主要终点分析数据将对确定最佳策略产生重大影响。