EASD2023 | 二甲双胍又有新发现，预防糖皮质激素的代谢副作用

2023年10月2-6日，全球糖尿病领域盛会——2023年第59届欧洲糖尿病研究协会年会（EASD）于德国汉堡隆重举行。本届大会汇集来自全球各地的专家、学者和医护人员，共同探讨前沿科学研究成果、临床实践经验和未来发展趋势。

会上，瑞士巴塞尔大学医学院Eleonora Seelig博士为我们带来有关二甲双胍的最新研究进展：研究发现，二甲双胍能够通过提高胰岛素敏感性来预防糖皮质激素对葡萄糖稳态的有害影响，并且表现出预防糖皮质激素引起的骨质疏松症和肌病的潜力。

糖皮质激素可引起严重代谢副作用，尚缺乏有效预防策略

糖皮质激素是强效抗炎药，但常见的严重代谢副作用（胰岛素抵抗性肥胖、胰岛素抵抗性肌病、肝脏糖异生、骨质疏松）限制了其长期使用，且尚缺乏有效的预防策略。之前研究已经证明，抗糖尿病药物二甲双胍在老年患者中，可以预防糖皮质激素诱导的代谢作用。在这里，科研人员在服用高剂量糖皮质激素的年轻人群中，探究了二甲双胍的作用，并确定对抗糖皮质激素诱导的副作用的潜在机制。

图1 糖皮质激素的副作用

在这项随机、安慰剂对照、交叉试验中，科研人员在18名使用高剂量糖皮质激素治疗的瘦健康男性中评估了二甲双胍的作用（对比安慰剂）。所有参与者接受强的松30mg/d治疗，为期两个8天的疗程，中间间隔28天的洗脱期。在一段时间内，受试者额外服用二甲双胍；另一组接受安慰剂治疗。在每个研究期间前后进行代谢评估，包括混合膳食耐受性试验（MMTT）和代谢组学分析。

图2 研究设计

新发现！二甲双胍改善糖皮质激素治疗期间的葡萄糖稳态

共有18名男性受试者（平均年龄27，平均BMI 22.9 kg/m^2）完成了该研究。

安慰剂组MMTT期间的葡萄糖水平明显增加，相比之下，二甲双胍组保持稳定（p=0.01）。安慰剂组胰岛素AUC明显增加（94±183 pmol/l），但二甲双胍组没有增加（-182±168 pmol/l，p<0.001）。总之，与安慰剂相比，二甲双胍改善了全身胰岛素敏感性。

图3 二甲双胍改善糖皮质激素治疗期间的葡萄糖稳态

二甲双胍表现出糖皮质激素相关骨质疏松症和肌病的预防潜力

相比于安慰剂，二甲双胍降低了受试者骨吸收标志物，下调了尿素循环途径代谢产物，增加游离脂肪酸通量，影响胆汁酸合成。二甲双胍表现出糖皮质激素相关骨质疏松症和肌病的预防潜力。

图4 二甲双胍的作用影响多个组织

本文小结

研究发现，二甲双胍通过提高胰岛素敏感性来防止糖皮质激素对葡萄糖稳态的有害影响，并且具有预防糖皮质激素引起的骨质疏松症和肌病的潜力。研究结果证实了二甲双胍在预防和治疗糖皮质激素诱导的代谢副作用中的作用。

参考资料：E. Seelig. Metformin counteracts the adverse metabolic effects of glucocorticoids in healthy subjects.2023EASD.