iwCLL学术快讯丨靶向药物治疗CLL患者的自身免疫性血细胞减少症：德国CLL研究组（GCLLSG）临床试验汇总分析

1-9%的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者可导致各种自身免疫性并发症。既往的数据分析了应用化学免疫疗法和靶向药物单药（即布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂[BTKi]和BCL-2抑制剂维奈克拉）治疗的CLL患者的自身免疫性并发症发生率。在此背景下，Elia等人在荟萃分析中研究靶向药物治疗后的自身免疫性血细胞减少症（AIC），并确定可能的危险因素。

研究方法

对7项GCLLSG 2/3期临床试验中接受过至少1剂靶向药物治疗的患者进行汇总分析。首次给药后至最后一次给药后28天发生的AIC被考虑进行研究。比较至少有一次AIC和无AIC的患者的基线特征。从末次靶向药给药后28天开始计算总生存期（OS）。

研究结果

共纳入981例接受至少1剂维奈克拉（n=520）、维奈克拉联合BTKi（n=297）、BTKi（n=128）或idelalisib（n=36）治疗的初治（85.4%）或复发难治（14.6%）患者，此外，所有患者还均接受了抗CD20抗体奥妥珠单抗（n=685）、利妥昔单抗（n=231）或奥法妥木单抗（n=65）治疗。中位观察时间为38.6（1.1-76.3）个月。中位年龄为62岁（范围，27-85岁），691例（70.4%）为男性，362例（36.9%）为Binet C期。

 58例患者共发生91起AIC事件（发生率为9.3%），包括维奈克拉治疗组42起事件（8.1%）、维奈克拉+BTKi治疗组45起事件（15.3%）、BTKi治疗组3起事件（2.3%）和idelalisib治疗组1起事件（2.8%）。80起（87.9%）事件发生在治疗后的前6个月，其中54起（59.4%）为CTC 3-4级，无5级事件。81起（89%）事件完全缓解，2起（2.2%）有后遗症，8起（8.8%）症状持续。19起（20.9%）AIC事件需要调整剂量，包括11起临时中断、6起减量（4例后续中断）和2起永久性停药。

当将AIC组（58例）与非AIC组（923例）的基线特征进行比较时，50% vs 28.3%为女性，63.8% vs 35.2%为Binet C期，31% vs 39.8%有B症状，32.8% vs 24%肌酐清除率<70 mL/min, 24.6% vs 11.1%有TP53异常，69.1% vs 61.7% IGHV未突变，73.7% vs 62.6%β2-微球蛋白>3.5g/L，72.7% vs 55.4% CLL-IPI（非常）高危，27.3% vs 15% NOTCH1突变。

多变量分析确定了含维奈克拉的治疗（OR 4.913, 95% CI 1.639-14.733, p=0.004）、Binet分期C期（OR 3.459, 95% CI 1.953-6.125, p<0.001）、女性（OR 2.428, 95% CI 1.390-4.241, p=0.002）和存在TP53异常（OR 3.163, 95% CI 1.566-6.389, p=0.001）是产生AIC的独立不良预后因素。

治疗结束时，有AIC和无AIC的患者的24个月总生存率分别为88.6%和93.9%（HR 1.759, 95% CI 0.757-4.087）。

研究结论

接受靶向药物治疗的CLL患者可发生自身免疫性血细胞减少，发生率为9%。比较不同治疗模式时，维奈克拉联合BTKi的AIC发生率较高。AIC的不良危险因素包括含维奈克拉的治疗、Binet期晚、女性和TP53异常。因此，AIC的可能机制可能包括治疗诱导的免疫调节和脱靶效应，以及患者的特定因素。