iwCLL中国之声 | 伊布替尼联合氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗作为伴或不伴TP53畸变的CLL/SLL患者的初始治疗

BTK抑制剂（BTKi）单药治疗可作为慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者的持续治疗直至疾病进展，但也带来了一些问题，如缺乏深度缓解、毒性反应风险增加、治疗费用高昂等，因此，江苏省人民医院血液科团队对CLL/SLL一线治疗的限时治疗策略进行了全面的探索，BTKi联合化学免疫疗法（CIT）是其中一种可使年轻fit患者获得持久缓解的方案。

01 研究方法

研究纳入了在南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）接受伊布替尼联合氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗（iFCR）作为初始治疗的CLL/SLL患者，无任何基因组限制。伊布替尼（420mg/天）连续用药2年，利妥昔单抗静脉注射（375mg/m²，第1周期第0天；500mg/m²，第2-6周期第0天)，氟达拉滨(25mg/m²，第1-3天)，环磷酰胺(250mg/m²，第1-3天)，每28天为1个周期，最多6个周期。iFCR开始治疗2年后达到完全缓解或伴血液学不完全恢复的完全缓解（CR/CRi）且骨髓（BM）未检测到微小残留病（uMRD）的患者可停止伊布替尼维持治疗。

02 研究结果

研究回顾性纳入了2019年1月-2021年3月接受iFCR方案治疗的34例初治年轻fit CLL/SLL患者。患者中位年龄为55岁（IQR：48-56）。34例患者中，21例（61.8%）IGHV未突变，11例（32.4%）为复杂核型，6例（17.6%）检测到TP53突变或del(17p)。

iFCR治疗3个周期后，患者的CR/CRi率和BM uMRD率分别为35.3%（12/34）和41.2%（14/34），并且在治疗6个周期的2个月后增加至55.9%（19/34）（在接受iFCR治疗3个周期或4个周期和6个周期的患者中）。最佳CR/CRi率和BM uMRD率均为73.5%（25/34）。中位随访33个月（7-42个月），患者的3年无进展生存（PFS）率和总生存（OS）率分别为80.0%和95.5%。无TP53畸变的IGHV突变患者与未突变患者的CR/CRi率和BM uMRD率相当，而有TP53畸变的患者均未能获得持续CR/CRi或BM uMRD。经3个周期的iFCR治疗后达到MRD阴性（10^-6）的患者持续缓解，并停止伊布替尼维持治疗。

最常见的血液学不良事件为中性粒细胞减少（25/34，73.5%）和血小板减少（24/34，70.6%），3-4级中性粒细胞减少和血小板减少发生率分别为67.6%（23/34）和35.3%（12/34）。最常见的非血液学不良事件为恶心（21/34，61.8%）、乏力（16/34，47.1%）和呕吐（15/34，44.1%）。35.3%（12/34）的患者至少有1次FC方案减量，47.1%（16/34）的患者至少有1次伊布替尼停药，中位持续时间为7天。

03 研究结论

iFCR方案作为无TP53畸变的年轻fit CLL/SLL患者的初始治疗可获得较高的缓解率和uMRD率，且耐受性尚可。在获得早期缓解的患者中，根据MRD指导的iFCR疗程调整可获得持续的缓解并减少毒性。