中国之声丨高选择性JAK1抑制剂戈利昔替尼治疗r/r PTCL I期研究成果荣登国际顶刊《肿瘤学年鉴》（IF>50）

T细胞淋巴瘤（PTCL）是一种异质性强、侵袭性高的非霍奇金淋巴瘤（NHL），具有亚型多、易复发和预后差等特点。复发或难治性PTCL（r/r PTCL）患者预后不佳，3年生存率21%~28%¹，而目前临床可及的药物ORR几乎都不超过30%²，因此对于r/r PTCL患者，亟需更加有效的治疗方法。JAK-STAT通路在包括PTCL在内的多种血液系统恶性肿瘤的发生、发展中具有重要作用，靶向JAK1/STAT通路是PTCL的高潜力治疗方法。戈利昔替尼是一种新一代、口服、强效、高选择性JAK1抑制剂，与JAK1结合的亲和力高，相比其他JAK抑制剂，对JAK1较其他JAK家族成员具有更高的选择性，同时具备较好的药代动力学特征。

日前，国际顶级期刊《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology，IF>50）发表了由中国学者朱军教授作为通讯作者、宋玉琴教授作为第一作者的一项戈利昔替尼I期剂量递增和扩展（JACKPOT8 PARTA）研究成果，是近5年来淋巴瘤领域中国学者作为通讯作者和第一作者所发表影响因子最高的临床研究文章。医脉通特邀请宋玉琴教授解读这项研究主要成果及临床意义。

研究介绍

该国际多中心I期研究包括剂量递增和剂量扩展两个部分，包含2个剂量组：150mg QD和250mg QD。主要研究终点为评估戈利昔替尼安全性和耐受性，并确定II期剂量（RP2D），次要终点为评估戈利昔替尼抗肿瘤疗效和药代动力学特征（PK）。研究共纳入全球13个临床试验中心的51例r/r PTCL患者，中位既往治疗线数为2线（范围：1-8）²。

研究结果

51例疗效可评价患者中，客观缓解率（ORR）为39.2%，完全缓解率（CRR）为21.6%。中位随访时间14.7个月时，中位持续缓解时间（DoR）为8.0个月（95%CI：2.1，NE），最长DOR为22.7个月，且患者仍在持续缓解中²。

入组患者接受戈利昔替尼治疗的整体耐受性良好。与250mg组相比，150mg组患者严重不良事件（SAE）的发生率更低，最常见的≥3级药物相关TEAE为血液学AE，包括中性粒细胞减少症（27.5%）及血小板减少症（11.8%）。综合疗效及安全性特征，将150mg QD确定为II期研究推荐剂量²。

研究结论

戈利昔替尼在既往接受过多线治疗的r/r PTCL患者中表现出较好的安全性特征和令人鼓舞的抗肿瘤疗效，其药代动力学特征可使其在一日一次口服给药下实现对JAK/STAT通路的持续抑制，且安全性平衡。I期研究数据表明戈利昔替尼是治疗r/r PTCL潜在的安全且高效的药物²。

目前，戈利昔替尼治疗r/r PTCL的II期全球多中心关键注册研究（JACKPOT8 PARTB）已结束入组，初步结果在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）和国际恶性淋巴瘤大会（ICML）进行了口头报告。

宋玉琴教授点评

在西方和亚洲国家中，PTCL约占NHL的5%-10%和15%-20%²。对于大多数PTCL亚型，一线治疗方案仍以蒽环类药物为基础的环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松（CHOP）或CHOP样化疗方案为主，但复发风险较高。r/r PTCL患者预后差，生存率低，治疗选择有限，不同亚型患者疗效差异大，目前尚无标准治疗方案。尽管近年新药不断出现，但患者生存及缓解仍不尽如人意，大多数药物单药治疗缓解率未能突破30%，中位PFS不超过4个月²。因此，对于r/r PTCL患者而言，探寻更加有效的药物或者治疗方法至关重要。

JAK-STAT通路是PTCL重要的发病机制相关通路之一。戈利昔替尼作为一款高选择性JAK1抑制剂，能够在抑制JAK1/STAT通路发挥抗肿瘤作用的同时，提高治疗安全性。该I期研究数据证实了戈利昔替尼单药治疗r/r PTCL可获得较高缓解率，且安全性好，是治疗r/r PTCL潜在的高效且安全的药物。此前曾多次入选ASCO、ICML、ASH等国际大会口头报道，现研究结果刊登在《Annals of Oncology》（IF>50），受到了国内外专家的认可。这也是近几年来，国内淋巴瘤领域发表的最高分文章，代表了我们国家淋巴瘤研究的水平正在向国际最高水平看齐。

II期（JACKPOT8 PARTB）全球多中心关键注册研究入组已结束，截至2023年2月，可评估患者88例，客观缓解率44.3%，CR率高达23.9%（见表1）。同时观察到主要的PTCL亚型，如PTCL-NOS、AITL、NKTCL等均获得超过45%的客观缓解率，且安全性良好，进一步验证了I期研究的疗效和安全性结果³。II期研究最新数据正在进行整理投稿，相信会再次在国际会议和顶级期刊上亮相。最后，要特别感谢参与JACKPOT8研究的所有中外研究者及工作人员，感谢大家的辛苦付出和努力！

表1.戈利昔替尼II期研究主要疗效分析

戈利昔替尼作为全球首个且目前唯一治疗PTCL的高选择性JAK1抑制剂，单药治疗有效性高，安全性好，且给药便利性高，未来可继续探索与其他药物的联合治疗，进一步提高PTCL的疗效和预后，有望为PTCL治疗领域带来新希望！

宋玉琴 教授

北京大学肿瘤医院淋巴瘤科副主任、主任医师、博士生导师

中国临床肿瘤学会（CSCO）理事

中国临床肿瘤学会（CSCO）抗淋巴瘤联盟秘书长

北京抗癌协会淋巴血液肿瘤专业委员会主任委员

中国老年肿瘤学会淋巴血液肿瘤专业委员会副主任委员

中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会副主任委员

北京医学会肿瘤专业委员会常委及秘书