IMS专家说丨李春蕊教授：见微知著——预测RRMM患者接受抗BCMA CAR-T治疗后血小板减少模型的探索

抗BCMA CAR-T细胞疗法的出现彻底改变了复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的治疗格局，但挑战与机遇同在，疾病复发、CAR-T细胞制备工艺以及安全性等问题仍然限制了CAR-T细胞疗法在MM领域的应用。为保持CAR-T细胞治疗的最大疗效，同时最大限度地防止可能威胁患者生命的毒副反应的发生，专家们进行了许多探索，华中科技大学同济医学院附属同济医院李春蕊教授及团队开展的一项“预测RRMM患者接受抗BCMA CAR-T治疗后血小板减少延迟恢复的模型”的研究在本次IMS大会上进行了壁报展示，医脉通特邀李春蕊教授接受采访，为我们解读本项研究。

医脉通：CAR-T细胞疗法在MM患者中的疗效显著，但拥有着不容忽视的血液学毒性。本次2023 IMS大会上，您报告了可以预测RRMM患者接受抗BCMA CAR-T治疗后血小板减少延迟恢复模型的研究结果（摘要号：P-288），您和团队是基于怎样的背景开发了该预测模型？

李春蕊 教授   本项临床研究由我院血液科和中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）邱录贵教授牵头，全国共14家中心参与，由我代表全国多个中心进行本次IMS大会的投稿，非常荣幸能够入选本次大会的壁报展示。

近年来CAR-T细胞疗法在RRMM患者中取得了可观的临床疗效，但在治疗过程中部分患者会出现持续性血小板减少的血液学毒性，因此临床上亟需一个较为可靠的预测模型，以预测哪些患者可能存在长期血小板减少，并区分高危和低危患者，从而可以针对血液学毒性进行风险适应性治疗。

医脉通：该模型纳入了哪些预测因素？是怎样预测抗BCMA CAR-T治疗后血小板减少恢复的？预测结果如何？

李春蕊 教授    我们回顾性分析了103例接受抗BCMA CAR-T治疗的患者，血小板减少恢复定义为血小板计数（PLT）回升至50×10⁹/L。在CAR-T细胞回输后2个月，根据患者的血小板水平将患者分为三组：无血小板减少组（输注后PLT未降至50×10⁹/L）、非持续性血小板减少组（输注后2个月内PLT恢复至50×10⁹/L）和持续性血小板减少组（输注后2个月内PLT未恢复至50×10⁹/L）。采用ROC曲线确定与延长血小板减少恢复相关的基线临床特征。单因素分析中P＜0.05、曲线下面积（AUC）>0.6且同时P＜0.05的生物标志物被用于建模。采用多变量logistic回归分析确定影响最大的变量。我们测试了多个阈值，根据最佳尤登指数，最终阈值为1，特异度≥0.75。

我们分析了RRMM患者接受抗BCMA CAR-T治疗后发生血小板减少的影响因素，并建立了血小板减少恢复延迟的预测模型。最终确定基线PLT、C反应蛋白、骨髓浆细胞、血红蛋白和铁蛋白的水平与血小板减少恢复相关并用于建立模型（表1）。结果表明，模型评分为≥5分的患者为高危患者，在CAR-T治疗后，需要进一步加强支持性治疗，包括使用促血小板生成的药物等。

表1

此外，值得注意的是，部分患者在CAR-T治疗后发生感染，可能会诱发免疫性血小板减少，因此临床中出现血小板减少时，应首先明确血小板减少的原因，再给予治疗。部分患者可能合并其他引起血小板减少的因素，如患者同时合并骨髓造血功能低下，或同时合并感染，其中会有一些免疫导致的血小板减少的因素；也有少部分患者存在骨髓纤维化，这些都会影响血小板的恢复。部分因素在解除后血小板能较快回升，部分则需要较长时间血小板才能回升。因此该模型只能在一定程度上预测RRMM患者的血小板减少。

李春蕊 教授

主任医师、教授、博士生导师

华中科技大学同济医学院附属同济医院血液内科党总支部书记、副主任

专业方向：恶性血液病的免疫治疗

中华医学会血液学分会第十一届委员会浆细胞疾病专业学组委员

中国老年学和老年医学学会老年病学分会血液（湖北）专家及委员会主任委员

中国老年学和老年医学学会老年病学分会常务委员

中华医学会肿瘤学分会青年委员

中国抗癌协会第五届血液肿瘤专业委员会骨髓瘤与浆细胞疾病学组委员

CSCO抗白血病联盟&抗淋巴瘤联盟青年委员

湖北省医学生物免疫学会血液分会副主委

主持四项国家自然基金项目；以一作或者通讯作者发表包括Blood等在内的SCI论文20多篇