大咖说 | IMS2023大会联席主席邱录贵教授谈MM持续治疗与治疗目标

IMS大会满载而归，看联席主席邱录贵教授谈持续治疗与治疗目标

雅典归来， IMS大会联席主席邱录贵教授发了什么朋友圈？扫码进入邱教授的朋友圈！

第20届IMS年会暨博览会于2023年9月27日至30日在希腊雅典召开，聚焦多发性骨髓瘤（MM）前沿进展。邱录贵教授的朋友圈回顾了IMS大会的精彩瞬间，揭示IMS大会现场报道和幕后故事，本次IMS大会的一个热点话题即是持续治疗，尽早达到持续MRD阴性已成为全球医生和患者的共同目标。那么，我国MM诊疗领域的发展有哪些？此次大会有哪些亮眼环节？如何为患者选择适合的治疗目标和治疗疗程？持续治疗是否能为MM患者带来获益？让我们一起点开邱录贵教授的朋友圈，共同沉浸在这场学术盛宴。

MM治疗策略“百花齐放”，看大咖见解

医脉通：您作为本次IMS大会中唯一的中国专家联席主席主持大会，可否与我们屏幕前的观众分享下您参加本次大会的感受？

邱录贵 教授     思维碰撞，大咖齐聚：时隔四年，能够来到希腊雅典这个古希腊文明发源地，参加第20届国际骨髓瘤大会，我的心情是非常激动的。中国专家学者参加本次学术会议，能有更多机会与国际专家学者进行学术交流，包括组织了中国这次参加会议的主要专家与IMS的两任主席：Kenneth C. Anderson教授和Nikhil Munshi教授，还有国际最著名的华氏巨球蛋白血症专家Steven Treon教授共同参与圆桌会议，介绍会议总体的情况和MM领域的研究进展，与中国的同道进行了分享和讨论，大家都受益匪浅。

医脉通：我国学者有多篇研究入选本次大会，在国际舞台上发出了中国学者的声音，您如何评价近年来我国MM诊疗领域的发展？以及有何期待和展望？

邱录贵 教授   MM领域中国之音，掷地有声：虽然中国对MM领域的研究起步较晚，但随着MM发病率的提高、科技的进步、新药的研发，近十年来中国在MM的临床诊疗和基础研究方面都取得了很大的进展。此次大会中国有2篇General section报告，均受到业界的极高评价，另外有4篇口头报告摘要来自中国团队，3名中国学者获得青年研究者奖，这都表明了中国的MM研究逐渐得到了国际同行的关注和认可，近年来，中国在MM领域步伐越来越快，紧跟国际前沿，令人鼓舞。

医脉通：本次大会中，您最感兴趣的主题有哪些？能够为我们分享下您觉得亮眼的环节/研究吗？

邱录贵 教授   疾病起源：MM传统上认为是浆细胞恶变的，但它的起源可能是更早期阶段，即B细胞甚至前B细胞阶段，如果这一说法能够得到临床上的证实，那么MM治疗的理念可能需要做一些颠覆性的调整。

微小残留病灶（MRD）的检测和临床应用：近十年来，大量的临床已经充分的证实，患者的生存与疾病缓解的深度密切相关，在患者能够耐受的情况下，治疗带来的缓解深度越深，患者的生存期越长，现在临床使用的MRD检测方法主要为二代流式（NGF）、二代测序（NGS）。除了骨髓和血液检测，影像学检测同样能够呈现疾病进展，PET-CT也是评估MRD状态的强有力的工具。

免疫治疗：在此次IMS大会上，研究人员公布了单抗、双抗和CAR-T等治疗方法在MM领域的最新研究成果。这些研究成果涵盖了对不同治疗靶点的探索，对治疗工艺的改进以及对不同治疗线数的评估等，其中有许多来自中国研究者的声音。MM领域的研究成果不断涌现，我们对未来能够实现治愈目标满怀期待。

医脉通：近年来，我们观察到诸多国际大会中发表了许多有关持续治疗、疗程设置等研究，本次IMS大会的一个热点话题即是持续治疗，可见，这也是全球专家都在关注的热点话题。而且，我们有看到本次IMS（恰好在您主持的环节之前），有针对“理想疗程 ideal treatment duration”的演讲和讨论，对于MM患者应该“治疗到既定目标”还是“治疗到疾病进展”，可否和我们分享您对这个问题的看法？根据您的临床经验，您认为应如何为患者设计治疗的疗程？

邱录贵 教授   “理想疗程”仍有待探索：目前，尽早达到持续MRD阴性已成为全球医生和患者的共同目标。但为了达到MRD阴性，很多患者需要延长治疗时间/周期。这可能会导致患者生活质量下降、药物不良反应发生率增加、经济负担加重。因此，选择“治疗到既定目标”还是“治疗到疾病进展”这一问题仍有待探索和考量。

分层治疗意义非凡：不同MM患者在对治疗的反应和耐受性等方面存在很大差别，所以需要对MM患者进行精准的预后分层，为不同类型的患者制定相应的治疗目标和治疗方案。对于高危MM患者，即使达到MRD阴性，也不一定能够停止治疗；对于一些始终无法达到MRD阴性的部分标危MM患者，是否需要停止治疗还存在争议。因此，分层治疗对于患者实现最大疗效和最大受益至关重要。

医脉通：针对MM患者治疗目标这一话题，近年来也逐渐从达到完全缓解（CR），进化到了MRD阴性，最近“持续MRD阴性”的话题也备受全球专家的关注，本次IMS大会亦有不少探讨围绕于此。您可否和我们分享您对此话题的看法？中国目前的临床实践环境下，您认为我们的专家应该如何为患者选择适合的治疗目标？

邱录贵 教授   “MRD阴性”为患者带来更多获益：MM的治疗目标随着MM治疗领域的发展也在不断进化中，整体而言，为患者带来更深的缓解和生存期延长是治疗的初衷；持续MRD阴性已成为追求的治疗目标^1,2,3。本次IMS大会中我们也可以看到，不少研究都提到了持续MRD阴性可以为患者带来确切的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）获益⁴，如果条件允许，应持续治疗至“持续MRD阴性”，这是为患者带来更多获益的选择。在我们中国目前的临床实践环境下，受限于医院检测条件和患者状况，如果持续治疗至MRD阴性不可及，应尽可能追求更深缓解，至少持续治疗至CR。

“持续MRD阴性”预示良好生存结局：在我主持的环节中，有位学者分享的OA-15研究对此问题进行了探索，研究纳入1744例接受单次或串联ASCT的NDMM患者，并分析其在诊断后5年内至少进行3次连续MRD检测的结果，并将其分为3组：第1组患者（n=487）MRD始终保持阴性，第2组患者（n=872）3次检测中均出现MRD阴性和阳性，第3组患者（n=385）MRD始终为阳性。结果显示，中位随访4.4年，第1、2和3组患者的5年PFS率分别为90%、48%和8%；10年PFS率分别为74%、30%和1%，差距均具有高度临床统计学意义（P<0.001）。从此研究可见，NDMM患者在治疗的前5年中实现3次连续MRD阴性预示着拥有良好的长期生存结局，且治疗失败的情况较少⁴。

单抗类药物治疗，提升MRD阴性率：P-078研究对葡萄牙接受常规2或3线治疗并达到CR的48例MM患者的MRD情况进行了评估。研究发现，与未接受含达雷妥尤单抗方案（D-based）治疗的患者相比，接受D-based方案治疗的患者MRD阴性率更高，分别为75% vs. 57.1%。与3线治疗接受D-based方案相比，2线治疗时接受D-based方案的患者MRD阴性率更高，分别为 80% vs. 60%。此研究的结论得出，采用当前的治疗方案，在2/3线治疗中均有实现高质量缓解，达到MRD阴性的可能，这些发现也支持真实世界环境中进行MRD评估⁵。我们期待有更多更大型的研究进一步进行探索和验证。

邱录贵 教授

淋巴瘤诊疗中心主任

中国医学科学院血液病医院主任医师、博士生导师

淋巴瘤诊疗中心主任

天津市脐带血造血干细胞库主任

国际骨髓瘤学会会员委员会委员

国际骨髓瘤工作组专家委员会成员

《Blood Advances》杂志编委

中国抗癌协会血液肿瘤专业委会主任委员

中国临床肿瘤学会淋巴瘤研究联盟副主席

整合医师协会血液专业委员会副主任委员

中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员 

天津市抗癌协会血液肿瘤专业委员会主任委员

《中华血液学杂志》等6种核心期刊编委

完成国家科技支撑计划重点项目、国家自然重点项目等基金项目20余项

发表论文近500篇，其中SCI论文120余篇