IMS专家说丨崔健博士：利用单细胞转录组测序技术，全面解析MM耐药机制、克隆演变及免疫抑制微环境

多发性骨髓瘤（MM）是一种由复杂的基因组改变和表观遗传学异常所驱动的恶性肿瘤。近年来，MM相关分子生物学研究丰富和提高了MM诊断、预后评估的手段和水平。中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）邱录贵教授、安刚教授和崔健博士团队有4项MM领域基础研究（2项oral和2项poster）入选今年IMS大会，崔健博士进行了现场报告并获得了今年IMS的青年研究者奖。与会期间，医脉通特邀崔健博士接受采访，为我们分享这4项研究的亮点内容。

医脉通：您和团队关于“利用单细胞转录组测序确定MM初诊时和诱导治疗后的克隆演变和耐药途径”以及“MM患者的骨髓和外周血单核细胞的转录和分化变化”的两项研究入选了今年IMS年会的口头报告，作为这两项研究的报告人，能否请您介绍一下这两项研究的亮点？

崔健 博士    今年，我们团队共有两项研究入选了本次IMS年会的口头报告。第一项研究（摘要号：OA-18）利用单细胞转录组测序技术探索了微小残留病（MRD）克隆结构，并且序贯收集了MM患者初诊时及诱导治疗后早期骨髓样本，分选出样本中的浆细胞，通过单细胞转录组测序技术判断MM患者诱导治疗后早期是否会发生克隆演变。此外，研究还对发生和未发生克隆演变的细胞进行差异表达分析，确定了MM患者耐药的信号通路。该研究首次从单细胞层面上揭示了MM患者诱导治疗后早期会发生克隆演变。

另一项研究（摘要号：OA-26）则利用单细胞转录组测序技术对健康供者和新诊断MM（NDMM）患者的骨髓、外周血单核细胞进行检测。该研究揭示了MM患者骨髓和外周血单核细胞转录和分化途径的变化，并探索了单核细胞相关免疫逃逸机制，首次证实了单核细胞阶段MM微环境中就已经存在免疫抑制性表型。

医脉通：MM是一种以浆细胞恶性增殖为特征的高度异质性的血液系统恶性肿瘤，几乎所有MM患者都伴有细胞遗传学异常，您和团队入选今年IMS年会壁报展示的两项研究探索了细胞遗传学异常在MM中的预后价值，其中探索复发时小克隆的17p缺失的预后价值的研究近期发表于《Haematologica》杂志，您认为这两项研究引发国际领域学者关注的原因有哪些？

崔健 博士  MM患者的高危因素很多，但长期以来染色体17p缺失[del(17p)]仍被各个中心视为MM最重要的高危因素之一。不同中心对于del(17p) Cut-off值的定义不同，此外，目前尚缺乏针对MM患者复发后del(17p) Cut-off值定义的相关研究。这项研究（摘要号：P-340）首次对初诊和复发时携带不同克隆大小的del(17p) MM患者的生存状况进行了对比。研究显示，初诊时携带大克隆del(17p)的MM患者的预后很差，而复发时携带小克隆del(17p)的MM患者的预后很差，揭示了小克隆del(17p)在MM患者复发时的重要预后价值。另外，我们还发现del(17p)是一种易变的细胞遗传学异常，部分患者复发时会获得新的del(17p)，相较于未获得del(17p)的患者，这类患者的生存状况较差。

除此之外，间期荧光原位杂交（iFISH）检测的细胞遗传学异常是MM危险度分层的基础。iFISH检测通常用于新诊断和复发的MM患者，较少用于诱导治疗后的MM患者。基于此，另一项研究（摘要号：P-339）对接受蛋白酶体抑制剂或免疫调节剂诱导治疗后的NDMM患者进行了iFISH分析。研究结果强调了诱导治疗后iFISH检测的重要性。诱导治疗后患者仍存在高频率的细胞遗传学异常，且iFISH+与MRD+的预后意义相似。重复iFISH检测可成为flow-MRD检测的互补工具，用于诱导治疗后MM患者的危险度再分层，可能有助于MM患者耐药克隆的识别并指导治疗策略的调整。

医脉通：随着分子生物学的飞速进步与发展，大家对于MM疾病的认知也更加深入和全面。在本次IMS年会上，您有哪些相关的收获和体会？

崔健 博士  本次IMS大会中，我着重关注了“Novel Technology and Insights in MM”专场，这个专场不仅涵盖了单细胞转录组测序、表观遗传学、代谢组学、蛋白质组学等相关前沿进展，还有许多领域大咖参与其中，在交流和沟通中碰撞出更多创新性火花。我从中汲取到了许多开拓性的学术观点及新技术，同时也看到了这些技术的进步以及其在MM领域中的应用前景。

崔健 博士

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）博士