IMS专家说丨杨亚姿博士：InstanCART制备时间短，耐受性良好，前景可期

目前，CAR-T疗法已为多种血液肿瘤的治疗带来革命性的变化，但制备时间长，很多进展迅速的患者无法等到用药等问题亟需解决。在日前的2023 IMS大会上，北京医院刘辉教授和杨亚姿博士团队的一项采用传统制备平台（TraditionCART）或快速制备平台（InstanCART）制造的BCMA-BBZ-OX40 CAR-T的早期研究显示出良好的结果，医脉通特邀杨亚姿博士接受采访，解读该研究的结果及意义。

为缩短CAR-T制备周期，InstanCART应运而生

多发性骨髓瘤（MM）主要发生于老年人群，随着人口老龄化加剧，MM的患病率正在逐年增加。MM是一种不可治愈、易复发的疾病，CAR-T细胞的获批上市为复发难治MM（RRMM）患者带来了较高的临床缓解率（约为70%以上）。但是目前的CAR-T疗法仍然存在一些需要解决的问题，如较长的CAR-T细胞制备时间等，目前传统CAR-T细胞的制备大约需要9-14天的时间，一些患者在等待CAR-T细胞制备的过程中可能会因为快速的疾病进展而失去CAR-T细胞治疗的机会。

为缩短CAR-T细胞生产周期并优化CAR-T细胞功能，刘辉教授团队采用了BCMA-BBZ-OX40 CAR-T，在传统的4-1BB共刺激因子的基础上加了OX40，提高了细胞的毒性以及细胞的持久性。并且，快速平台制备的InstanCART可以在3天左右完成CAR-T细胞的制备，如此便为快速进展的患者提供了治疗的机会。临床前研究证实，与传统平台制备的CAR-T相比，InstanCART显示出更持久的活力和抗肿瘤疗效。

InstanCART治疗RRMM具有良好的耐受性和药代动力学特征

刘辉教授团队启动了一项评价传统CAR-T和InstanCART治疗RRMM的安全性和有效性的临床试验。截至2023年8月，共有22例患者接受CAR-T输注，其中传统CAR-T组15例，InstanCART组7例。两组均未观察到≥3级神经毒性和细胞因子释放综合征（CRS）。传统CAR-T组12例（80%）患者发生1-2级CRS，1例（7%）患者发生神经毒性，≥3级不良反应包括血小板减少（9例，60%）、中性粒细胞减少（14例，93%）、贫血（10例，67%）、肌酐升高（1例，7%）、肝酶升高（2例，13%）、脓毒症（1例，7%）。InstanCART组7（100%）例患者发生1-2级CRS，1例（14%）患者发生神经毒性，≥3级不良反应包括血小板减少（6例，86%）、中性粒细胞减少（6例，86%）、贫血（2例，29%）和肝酶升高（3例，43%）。

传统CAR-T组的最佳总缓解率（ORR）为100%（15/15），9sCR、2CR、2VGPR、2PR。InstanCART组的最佳ORR为100%，3sCR、1VGPR和3PR。InstanCART的扩增范围和持续时间均显著高于传统CAR-T。

杨亚姿博士表示，BCMA-BBZ-OX40 CAR-T具有良好的耐受性和较高的缓解率，InstanCART缩短了制备时间，其药代动力学特征更令人鼓舞。临床研究正在进行中，将在长期随访中评估持久疗效。希望未来能够进行更多的研究，包括扩大样本量研究以及基础研究，来探索快速平台制造的CAR-T和传统CAR-T作用机制方面的区别，给患者提供更多的治疗的选择。

MM患者的治疗仍存在一定的挑战，期待更完善的评估体系

因为MM多见于老年人，所以我们比较关注老年MM的治疗的情况。老年MM患者的合并症较多，身体状态弱，能够耐受的治疗强度有限，一些患者接受了一线治疗后，由于疾病进展等原因，可能没有机会接受二线治疗。杨亚姿博士谈道，在本次会议中，通过会议现场即时投票了解到部分医生会通过老年患者评估指导治疗选择，但还有部分医生不会对老年患者进行评估，而直接进行治疗选择。针对这部分人群的治疗仍然是存在一定治疗的挑战。制定治疗方案需考虑多方面因素，需要各种评估来选择合适的方案。现在有了不同的治疗方法（包括CAR-T），可以根据患者和疾病的一些特征，为每位患者制定最合适的治疗方案，期待将来更完善的评估体系可以用于MM患者的评估，使患者有更长的生存。

杨亚姿 博士

北京医院血液科 住院医师 医学博士

毕业于复旦大学上海医学院、北京大学医学部

2018年起在北京医院血液内科工作