川崎病急性期如何制定阿司匹林治疗方案，一篇案例浅谈用药经验

作者：包泽君

川崎病(Kawasakidisease，KD)是一种儿童急性血管炎，约25%未经治疗的病例引起冠状动脉瘤。KD又称皮肤黏膜淋巴结综合征，由于缺乏直接、快速的检测方法，诊断较为困难。该病具有起病急骤、危害性大、并发症严重、预后差等临床特点，临床治疗困难。

病例

患儿，男，3岁，体重15kg，自然出生，家族中无遗传病史。自发病以来，患儿精神胃摄入量及尿便均正常。入院前半个月无明显原因口唇皲裂，出现红色斑丘疹等皮疹反应，伴轻度瘙痒，但无发热、呕吐、腹泻。他在当地卫生院接受的确切诊断和治疗尚不清楚，但皮疹已消退，口唇皲裂仍然存在。入院前3天患儿出现皮疹，外观同前，以及双上肢肢端、肛周脱屑；但家属未给予任何特殊治疗。患儿于入院前1d出现发热，最高体温38.6℃，无寒战及抽搐，偶有咳嗽、发绀、鼻塞。

血液指标常见白细胞升高，主要是中性粒细胞升高、相对淋巴细胞减少。白细胞计数升高至23.43×10⁹/L，血小板计数升高至459×10⁹/L，C反应蛋白升高至13.58mg/dL，红细胞沉降率增加至40.0mm/h。

入院儿童的实验室检查结果见表1。根据患者的病史、体格检查和辅助检查，确定了以下入院诊断：1.KD；2.急性支气管炎；3.心肌损害。

患儿入院的主要实验室检查指标

世界卫生组织（WHO）发布的糖尿病诊断标准是国内外该病诊断的依据，2019年WHO颁布了新分型标准，符合下述4条中之一可诊断糖尿病：

（1）空腹血糖≥7.0 mmol/L；

（2）口服糖耐量负荷后2 h血糖≥11.1 mmol/L；

（3）糖化血红蛋白（HbA1c）≥6.5%；

（4）随机血糖≥11.1 mmol/L且伴糖尿病症状体征。

此外，血糖5.6-6.9 mmol/L为空腹血糖受损，口服糖耐量试验2h血糖7.8-11.0 mmol/L为糖耐量受损。

川崎病的诊断依据

患儿以“口唇皲裂、反复皮疹、发热一天”入院后诊断为KD，查体患儿皮疹、口唇皲裂，发现大量红色斑丘疹，伴轻度瘙痒，压之可褪色。双眼均受结膜充血影响。右颌下淋巴结肿大，约1×1cm,压痛，中质量，低活性，无粘连、皲裂、草莓舌、肛周皮肤潮红、脱屑。双上肢脱屑。C反应蛋白、红细胞沉降率升高。

治疗方案：静脉注射免疫球蛋白（IVIG）2g/kg/d，1次静脉滴注，阿司匹林肠溶片200mg q8h。

讨论

阿司匹林作为一种解热、镇痛和抗炎药，对血小板聚集具有有利作用，可显著增强血流动力学。在KD急性期阿司匹林的剂量仍存在争议。

美国心脏协会建议^[1]在KD急性期给予高剂量阿司匹林(80-120mg/kg/d)，退热后改用低剂量阿司匹林(3-5mg/kg/d)。如果儿童没有冠状动脉疾病，应在出现症状后继续服用低剂量阿司匹林6-8周。如果儿童患有冠状动脉疾病，应给予阿司匹林，直至超声心动图显示心脏正常。

国内最新专家共识^[2]建议中度剂量阿司匹林急性治疗KD，炎症指标48-72小时后退热复查，如果恢复正常，阿司匹林减量至3-5mg/kg/d，对于无冠状动脉病变或冠状动脉轻度扩张但30天内恢复的患儿，应服用2-3个月。

根据循证医学的原则检索了最近的数据库^[3]，发现接受中等剂量阿司匹林和高剂量阿司匹林的KD儿童在接受IVIG和阿司匹林联合治疗的冠状动脉异常比例方面没有差异。这表明在KD急性期给予中等或高剂量的阿司匹林对患儿的预后没有影响。

根据专家共识和文献报告，选择100mg/片，2片q8h，相当于中等剂量阿司匹林40mg/kg/d。在退热检查后48小时，患者的炎症指数恢复正常，血小板计数略有下降，但仍高于正常范围(427×109/L)。遂将患者的阿司匹林用量减少至20mg/kg/d。出院后2周对患者进行再评价。炎症标志物和血小板计数恢复正常，彩色多普勒超声未发现异常，调整阿司匹林剂量减少至10mg/kg/d。出院后1个月复查患儿，各项指标均正常，阿司匹林的剂量减至5mg/kg/d。患儿出院后3个月，所有生命体征正常，可停药。

参考文献

[1]McCrindleBW,RowleyAH,NewburgerJW,etal.AmericanHeartAssociationRheumaticFever,Endocarditis,andKawasakiDiseaseCommitteeoftheCouncilonCardiovascularDiseaseintheYoung;CouncilonCardiovascularandStrokeNursing;CouncilonCardiovascularSurgeryandAnesthesia;andCouncilonEpidemiologyandPrevention.Diagnosis,treatment,andlong-termmanagementofkawasakidisease:ascientificstatementforhealthprofessionalsfromtheAmericanheartassociation.Circulation.2017;135:e927–99.

[2] 中华医学会儿科学分会心血管学组,中华医学会儿科学分会风湿学组,中华医学会儿科学分会免疫学组,等.川崎病诊断和急性期治疗专家共识[J].中华儿科杂志,2022,60(1):8.

[3] LihuaH,XiaolingW.MedicationconsultationonapplicationofaspirininchildrenwithKawasakidiseaseandliteraturereview.JPediatrPharm.2018;24:33–5.