2022版《良性前列腺增生诊断治疗指南》：良性前列腺增生的药物治疗，如何正确选择？

导读

      2022版《良性前列腺增生诊断治疗指南》^[1]中指出良性前列腺增生（Benign Prostatic Hyperplasia，BPH）药物治疗的短期目标是缓解患者的下尿路症状（LUTS），长期目标为延缓疾病的进展，预防并发症的发生，总体目标则是减少副作用的同时保持患者较高的生活质量。目前用于治疗BPH的药物主要分为五大类：α受体阻滞剂、5α还原酶抑制剂、M受体拮抗剂、β₃受体激动剂和PDE-5抑制剂。

一、良性前列腺增生治疗常用药物选择

01 α受体阻滞剂

α受体阻滞剂通过阻断分布在前列腺和膀胱的肾上腺素能受体，松弛平滑肌，可达到缓解膀胱出口动力性梗阻的目的。根据尿路选择性将α受体阻滞剂分为非选择性α受体阻滞剂、选择性α₁受体阻滞剂和高选择性α₁受体阻滞剂，目前临床上应用的主要是选择性和高选择性α₁受体阻滞剂。其中赛洛多辛作为超高选择性α_1A受体阻滞剂，因其起效快、药效强和心血管不良事件发生率低等而受到广泛关注^{[2, 3]}。现已有多项研究表明，与其他α受体阻滞剂相比，赛洛多辛可更有效改善膀胱出口梗阻（BOO）^[4-6]。

使用赛洛多辛治疗后，P_detQ_max、Q_max和BOOI的变化显著^[4]

α₁受体阻滞剂赛洛多辛可更有效改善膀胱出口梗阻指数^[5]

赛洛多辛治疗8周后患者P_detQ_max、Q_max等尿动力学指标显著改善，BOOI显著降低，其中53.3%（16/30）的患者BOOI发生改善^[6]

注：P_detQ_max=最大尿流率时的逼尿肌压；Q_max=最大尿流率；BOOI=膀胱出口梗阻指数

在新版指南中，对患有中-重度LUTS的BPH患者强烈推荐使用α₁受体阻滞剂，包括赛洛多辛、坦索罗辛等；对于中-重度LUTS且存在前列腺增生进展风险的BPH患者强烈推荐α₁受体阻滞剂联合5α还原酶抑制剂治疗。

02 5α还原酶抑制剂

5α还原酶抑制剂通过抑制睾酮转变为双氢睾酮，从而可降低前列腺内双氢睾酮的含量，达到缩小前列腺体积的目的。常用的5α还原酶抑制剂包括非那雄胺、度他雄胺和爱普列特。与安慰剂相比，非那雄胺对于血清前列腺特异性抗原（PSA）为1.4ng/mL或更高的患者治疗效果更佳[7]，长期用药疗效稳定[8]。

5α还原酶抑制剂适用于治疗前列腺体积较大（＞40ml）的患者，指南对于中-重度LUTS并伴有疾病进展风险的BPH患者强烈推荐使用该类药物，并需告知患者其起效缓慢。若患者较年轻或有较高性功能需求应谨慎使用该类药物。

03 M受体拮抗剂

M受体拮抗剂可阻断M受体兴奋性，缓解逼尿肌过度兴奋，降低膀胱敏感性，从而改善患者储尿期症状。目前常用的针对M2和M3受体非选择性拮抗剂有托特罗定、奥昔布宁等，选择性M₃受体拮抗剂主要有索利那新。

其适用于前列腺体积较小，尿路梗阻不严重的患者。针对中-重度LUTS并且以储尿期症状为主的患者，指南强烈推荐使用M受体拮抗剂，但在治疗过程中需严密监测残余尿量的变化。

04 β3受体激动剂

β₃受体激动剂可选择性激动膀胱β₃受体，使膀胱逼尿肌舒张，增加储尿容量和排尿间隔，改善尿频、尿急，减少急性尿潴留的发生^[9]。米拉贝隆为治疗膀胱过度活动症（OAB）的β₃受体激动剂，多项研究表明米拉贝隆联合α₁受体阻滞剂治疗可改善患者的相关症状，包括健康生活质量（QoL）评分和国际前列腺症状（IPSS）评分等^{[10, 11]}。

当患者有中-重度LUTS且以储尿期症状为主时，可选择使用β₃受体激动剂；单用α₁受体阻滞剂后仍有持续储尿期症状的患者可选择使用α₁受体阻滞剂联合β₃受体激动剂。

05 PDE-5抑制剂

磷酸二酯酶Ⅴ型抑制剂（PDE-5Is）可增加细胞内单磷酸环鸟苷含量，降低逼尿肌、前列腺和尿道平滑肌的张力。他达拉菲为欧洲批准用于治疗男性LUTS的PDE-5Is，该药可减少患者IPSS、储尿和排尿期LUTS。

指南对于伴有中-重度LUTS的BPH患者强烈推荐使用该类药物，当患者伴有勃起功能障碍时推荐使用5α还原酶抑制剂联合PDE-5Is治疗。

二、良性前列腺增生治疗常用药物不良反应^[1]

以上为目前治疗BPH的常用药物，临床医生应根据患者自身情况选择合适的药物进行治疗，密切关注患者是否出现不良反应和相关指标变化。

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