ESMO2023 摘要内容公布！研究性免疫疗法提前剧透

2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于10月20日-24日在西班牙马德里召开。ESMO大会涵盖基础研究、转化研究以及最新临床研究进展，将为临床实践、多学科讨论等提供广阔、卓越的学术平台。目前ESMO官网披露了大部分摘要内容。新型免疫疗法的开发是当前的研究热点，本次ESMO大会上免疫治疗领域有哪些新疗法公布？医脉通整理了研究性免疫疗法专场的热点研究，以飨读者。

1017O-NTC-001：评估BNT221在晚期或转移性黑色素瘤患者中的安全性和有效性

新抗原是源自体细胞突变的肿瘤特异性抗原，已被证明可以引发抗肿瘤免疫反应。BNT221是靶向体内新抗原的个体化T细胞疗法，首次人体研究NTC-001显示，BNT221作为单一输注疗法在检查点抑制剂耐药的转移性黑色素瘤患者中表现出可耐受的安全性、产品持久性、长期稳定的疾病和肿瘤消退。该研究未观察到剂量限制性毒性（DLT），输注后3-4级毒性仅限于淋巴细胞清除引起的血液学毒性。7例患者表现出疾病稳定，作为最佳总体反应（12-36周以上）。其中，两例患者的皮肤和内脏疾病部位的肿瘤减少，并报告生活质量改善。

1018O-GCC CAR-T疗法IM96治疗晚期结直肠癌患者的I期研究

鸟苷酸环化酶2C（GCC）在转移性结直肠癌（mCRC）中异位表达，并且为肠道限制性。研究者开发了针对GCC的CAR-T（IM96）并进行了I期研究以评估其安全性和有效性（NCT05287165）。初步研究结果显示，未观察到神经毒性和3级以上细胞因子释放综合征（CRS）。未达到剂量限制性毒性和最大耐受剂量。疾病控制率（DCR）为66.7%，客观缓解率（ORR）为11.1%。这提示我们IM96具有良好的耐受性并显示出令人鼓舞的功效。

1019O-ADP-A2M4CD8 T细胞受体（TCR）T细胞疗法单独或与纳武利尤单抗联合治疗实体瘤的I期SURPASS试验的临床和转化数据

ADP-A2M4CD8是一种针对黑色素瘤相关抗原A4（MAGE-A4）的TCR T细胞疗法，经过CD8α辅助受体修饰，用于治疗符合条件的患有不可切除/转移性实体瘤的人类白细胞抗原A*02患者。在正在进行的1期SURPASS试验中，ADP-A2M4CD8单一疗法已证明具有可接受的获益风险比，并具有令人鼓舞的抗肿瘤活性。抑制免疫抑制途径可能会改善抗肿瘤反应。因此，新的SURPASS队列包括ADP-A2M4CD8联合纳武利尤单抗或帕博利珠单抗。研究者在本次ESMO会议上报告了患者接受单纯ADP-A2M4CD8或联合纳武利尤单抗的数据。ADP-A2M4CD8继续显示出可接受的获益风险比，包括联合纳武利尤单抗。

1021MO-etigilimab（抗TIGIT）与纳武利尤单抗治疗复发/晚期实体瘤的安全性和有效性

Etigilimab（etig）是一种人源化IgG1单克隆抗体，可阻断TIGIT与PVR（脊髓灰质炎病毒受体）的相互作用，从而激活免疫细胞并杀死肿瘤细胞。ACTIVATE是一项开放标签1b/2期研究，正在进一步评估etig与纳武利尤单抗联合治疗的疗效、安全性、耐受性和PK/PD。在76例安全性可评估的受试者中，8例受试者表现出治疗相关不良事件（TRAE）>2级。仅观察到1例TRSAE。没有发生与治疗相关的死亡。在40例可评估的患者中，3例完全缓解（CR）、7例部分缓解（PR）和11例疾病稳定（SD）。七例受试者表现出临床获益≥1年。

1025MO-RBS2418（一种口服ENPP1抑制剂）单独使用以及与帕博利珠单抗单抗联合治疗实体瘤患者的初步安全性、药代动力学和免疫调节活性

ENPP1是一种具有核苷酸焦磷酸酶和磷酸二酯酶活性的Ⅱ型跨膜糖蛋白，其过度表达与癌症预后不良相关。抑制ENPP1可保护cGAMP和ATP免遭水解，降低TME中的腺苷水平，激活APC并增加T细胞浸润，从而促进抗肿瘤免疫。RBS2418是一种高效口服ENPP1抑制剂，在正在进行的剂量递增研究中，单独口服RBS2418或与帕博利珠单抗单抗联合在迄今为止研究的所有剂量水平上均安全且耐受性良好。PK曲线显示能够完全抑制ENPP1的血浆水平。初步分析支持以下假设：肿瘤中ENPP1和cGAS共表达与RBS2418治疗相关的免疫激活和长期疾病稳定相关，对包括错配修复正常结直肠癌（MSS CRC）和肝细胞癌（HCC）在内的多例难治性恶性肿瘤患者具有临床获益。

1026MO-SHR-1701联合贝伐珠单抗治疗晚期实体瘤患者的Ib/II期研究

SHR-1701是我国自主研发的靶向PD-L1和TGF-β双靶点的双特异性抗体。越来越多的证据表明，抗血管生成联合免疫检查点抑制剂对多种类型的肿瘤具有协同抗肿瘤作用。因此，研究者评估了SHR-1701联合贝伐珠单抗（BEV）在晚期实体瘤患者中的安全性和有效性。在第1b阶段部分没有观察到DLT。RP2D确定为SHR-170 130mg/kg+BEV 15mg/kg，Q3W。中位随访时间为8.4个月，三个队列的ORR分别为21.1%、33.3%和10.0%。94.0%的患者发生了TRAEs。29.4%的患者报告了3级TRAE，最常见的是贫血（5.8%）、谷丙转氨酶（ALT）升高（2.9%）和谷草转氨酶（AST）升高（2.9%）。未报告4/5级TRAE。SHR-1701联合BEV在晚期胃癌/胃食管交界处癌和非鳞状非小细胞肺癌患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和良好的安全性。