2023-10-18 14:58:16来源：中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2023,16(03):189-196.阅读：174次
骨质疏松症（OP）是一种以骨量减少，骨组织微结构破坏，导致骨脆性增加，易发生骨折为特征的代谢性骨病。主要临床表现是疼痛（腰背疼痛最多见）、驼背、身高降低和骨折。我国50岁以上人群骨质疏松症患病率女性为20.7%，男性为14.4%。骨质疏松发病率高，早期症状常不明显，被称为“静悄悄的流行病”。
艾地骨化醇是一种新型活性维生素Ｄ类似物，与其他活性维生素Ｄ及类似物相比，具有更强的抑制骨吸收作用，可增加骨质疏松症患者的骨密度，降低骨质疏松性椎体骨折和部分非椎体骨折风险，并且耐受性良好，国内推荐用于绝经后骨质疏松症的治疗。
2020年12月，艾地骨化醇在中国获批上市，结合新版《艾地骨化醇治疗绝经后骨质疏松症中国专家建议》，本文对艾地骨化醇的临床应用细节进行梳理。
问题一：艾地骨化醇适用于哪些患者？
艾地骨化醇具有抑制骨吸收的作用，能够促进骨微塑建，促进肠道钙主动转运，增加肠道钙吸收。当前上市的艾地骨化醇有两种规格，分别为0.75ug和0.5ug。
➤2015年更新版《日本预防和治疗骨质疏松指南》指出，艾地骨化醇治疗能够增加骨密度和减少椎体骨折，减少非椎体骨折；
➤2020年12月，艾地骨化醇在中国获批上市，适应证为绝经后骨质疏松症。我国《原发性骨质疏松症诊疗指南》（2022年）同样推荐艾地骨化醇用于治疗绝经后骨质疏松症。
艾地骨化醇的用药注意：
➤成人口服艾地骨化醇0.75ug，每日1次。治疗期间，应定期测定血钙和尿钙水平。建议启动治疗后第1、3及6个月，分别监测血钙磷、肾功能和24h尿钙磷，此后每年监测两次血钙磷、肾功能及24h尿钙磷，以保证长期治疗的安全性。
➤一旦发生高钙血症，应立即停止服用。停药后，当血钙水平恢复至正常范围，可恢复给予艾地骨化醇0.5ug，每日1次。
➤由于艾地骨化醇0.75ug/d降低骨折风险具有临床证据，但0.5ug/d治疗对降低骨折风险的疗效未确立，不建议长期使用该剂量。建议根据患者的病情，考虑择情增加用量至0.75ug/d或考虑改用其他药物治疗。
问题二：哪些患者应慎用或禁用？
在开始艾地骨化醇治疗前，应检测血钙水平。
➤对于可能存在高钙血症风险的患者（如肾功能不全患者、恶性肿瘤患者、原发性甲状旁腺功能亢进症患者等），应谨慎给药。
➤因高钙尿症可能加重泌尿系结石，对泌尿系结石患者和存在既往泌尿系结石病史的患者应谨慎给药。
➤禁用于孕妇、有可能已妊娠的妇女、哺乳期妇女和高钙血症患者。
问题三：对于可能存在高钙血症风险的患者，艾地骨化醇应如何使用？
高钙血症是艾地骨化醇的禁忌证。对恶性肿瘤、肾功能不全等可能存在高钙血症风险的患者，在治疗前、治疗期应特别注意多次测定血钙和尿钙水平，谨防高钙血症和高钙尿症的出现。
问题四：艾地骨化醇可以连续使用多长时间？
对日本医学数据库中真实世界的数据分析了约15万人次使用艾地骨化醇的骨质疏松症患者，发现治疗超过5年，泌尿系结石发生率与治疗前比较无差异，颌骨坏死和非典型股骨骨折的风险未增加。
问题五：使用艾地骨化醇时，是否要同时补钙？
不建议常规补充钙剂。研究显示，在钙摄入量不足的骨质疏松症患者中，艾地骨化醇治疗同样可显著增加患者腰椎和髋部骨密度，并且治疗效果不受钙摄入量影响。由于艾地骨化醇具有较强的促进肠钙吸收作用，治疗期间应关注患者饮食钙摄入情况，不建议常规补充钙剂，对部分维生素Ｄ缺乏和钙摄入明显不足的患者，如果补充钙剂，需监测血钙和尿钙水平，防止出现高钙血症和高尿钙症。
问题六：艾地骨化醇是否可以与维生素D联用？
谨慎联用。在艾地骨化醇治疗期间，应关注患者血清25OHD水平，对维生素Ｄ缺乏者，谨慎补充维生素Ｄ至水平正常，并需监测血钙和尿钙水平，防止出现高钙血症和高尿钙症。
问题七：艾地骨化醇是否可以与其他活性维生素D及类似物联用？
不建议。不推荐艾地骨化醇与活性维生素D及类似物（如阿法骨化醇、骨化三醇等）联合使用，因其作用机制类似，联用会促进肠道钙吸收的累加效应，可能造成高钙血症。
问题八：艾地骨化醇是否可以与双膦酸盐联用？
可以联用。meta分析显示，艾地骨化醇与双膦酸盐联用治疗骨质疏松症，提高腰椎骨密度的疗效优于双膦酸盐单药治疗。另有研究显示，无论既往是否使用过双膦酸盐，绝经后骨质疏松症患者采用艾地骨化醇0.75ug/d联合唑来膦酸5mg治疗12个月，均可增加腰椎和髋部骨密度。
另外，绝经后骨质疏松症患者采用艾地骨化醇联合双膦酸盐治疗能够更好地提高患者肌肉力量。提示，艾地骨化醇可以与双膦酸盐联用。
问题九：艾地骨化醇是否可以与地舒单抗联用？
可以联用。目前研究发现艾地骨化醇联用地舒单抗可增强骨质疏松症的疗效。 一项随机对照研究中，绝经后骨质疏松症患者给予地舒单抗60mg 1次／半年，分别联合艾地骨化醇0.75ug/d或普通维生素D 400IU/D 治疗12个月，与联合普通维生素D相比，地舒单抗联合艾地骨化醇治疗增加股骨颈骨密度更加显著。
另一项研究发现，无论既往是否使用过双膦酸盐，艾地骨化醇0.75ug/d联合地舒单抗60mg每６个月１次，治疗12个月均可增加腰椎和髋部骨密度。因此，艾地骨化醇可以与地舒单抗联用。
问题十：艾地骨化醇是否可以与甲状旁腺素类似物联用？
谨慎联用。甲状旁腺素类似物制剂可导致血钙升高，而艾地骨化醇也可能造成高钙血症，两者联用增加高钙血症风险。因此，不推荐艾地骨化醇与甲状旁腺素类似物的联用。如果二者联用，需谨慎，临床使用需格外注意监测血钙和尿钙水平。
参考资料：姜艳,岳华,李梅等.艾地骨化醇治疗绝经后骨质疏松症中国专家建议.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2023,16(03):189-196.