CSRD2023专访｜商慧芳教授：相对罕见的早发型帕金森病，临床精准诊疗“有迹可循”！

1817年James Parkinson首次定义描述PD，距今已有200多年的历史了。但我们目前对于疾病的详细病因仍未完全明晰。这么多年来，PD临床治疗基本上以对症治疗为主，而真正能够延缓或阻止疾病进展的治疗方案，目前在临床中仍不可及。

近年来，PD相关研究领域取得了突破性进展，尤其是很多遗传致病基因的发现，让我们更为清晰地了解PD致病机制，并在此基础上研发新药，进行精准治疗。例如，常染色体显性遗传性EOPD患者常携带LRRK2及GBA基因突变，而α-synuclein蛋白的错误折叠及聚集被发现是PD的主要病理特征，在疾病发病过程中起着重要作用。针对这些基因或蛋白，设计药物进行干预和修正，就能起到精准治疗的作用。据我所知，目前已有多种在研药物正处于临床3期试验，我们期待它们能够在试验中取得成功，并早日应用于临床。

基因研究的深入，除了对药物研发的推动作用，也在其他方面指导着我们的临床治疗。随着治疗过程中药物疗效的明显减退，EOPD患者可能会出现运动并发症，如严重的症状波动或异动症，生活质量急剧下降。对于这类患者，脑深部电刺激术（DBS）将有助于改善症状，而基因检测可以帮助我们对EOPD患者进行更加精准的分型，一定程度上预测患者的手术效果，指导手术的顺利进行。例如，携带Parkin基因突变的EOPD患者，DBS手术效果往往非常好，不仅能够有效地改善其运动症状，还能减少患者目前使用的药物剂量；而携带GBA基因突变的患者，DBS在促使药物减量方面的效果则十分有限，而且这类患者容易随着病程的发展出现认知功能减退，为防止术后认知功能的进一步恶化，我们应在术前仔细评估，并和患者及其家属做好沟通。

因此，推动EOPD精准诊疗的发展，能够帮助我们更好地评估、预测和管理患者，让患者在整个病程中的生活质量得到保障。

医脉通

神经系统罕见病在所有罕见病病种里占到了70%左右，神经科医生在提高罕见病整体诊疗水平方面责任重大，需投入更多时间和精力来研究。

如果青年医生想在罕见病领域有所建树，更好地服务于罕见病患者，我认为需要从以下几个方面发力：

第一，具备扎实的临床基本功。在住院医生阶段，就要打牢基础，要熟练掌握神经科常见疾病的诊治，包括问诊、查体以及最基本的神经系统疾病诊断定性定位思路。在这样的基础上，再去对不同领域罕见病进行学习。

第二，激发和培养自己的兴趣。神经系统罕见病的种类非常多，可能累及中枢神经系统、周围神经系统或骨骼肌，出现运动障碍或认知障碍。在具备了基本功后，我们得对这一领域感兴趣，只有有了浓厚的兴趣，才有动力去认真钻研。对于一些罕见病相关的培训、讲座和实战病例分享活动，青年医生应积极踊跃地去参与。

第三，在临床实践的过程中，我们要有一个清晰的思路。在遇到无法用常见疾病解释的情况时，一定要拓宽思路，考虑有没有罕见病的可能，而不能形成思维定式，简单粗暴地进行诊断。这个过程要求我们不断学习，现在已有很多的新兴技术、辅助检查能够帮助我们进行精准诊断，对于这些技术知识，我们可以利用业余时间补充学习，比如遗传学检测手段、检测报告的解读、特殊影像学检查、肌肉活检、电生理等等。

当然，我们不可能依然靠个人力量去掌握所有的疾病知识，所以，要多跟同行进行交流学习，活到老、学到老，学无止境。最后，青年医生要保持一颗良好的心态，不忘初心，总归能够达成目标。