慢乙肝：停药后是否会复发？HBsAg清除率如何？新的预测指标来了

导读   停止核苷（酸）类似物（nucleo(s)tide analogue，NAs）治疗的慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）患者存在病毒反弹（viral rebound）和严重肝炎发作（hepatitis flares）的风险，需要进行密切的治疗后随访。本研究旨在明确停药后患者长期预后的预测指标，以指导患者管理。重点发现如下：

• 停药后第24周，较高的HBV DNA和HBsAg水平与随后的临床复发风险增加和HBsAg清除率较低相关；

• 停药后第24周，HBV DNA<100 IU/mL且HBsAg<100 IU/mL的患者随后的临床复发风险较低，获得HBsAg清除的几率较高。

研究方法

这是一项多中心队列研究，纳入475例停止NAs治疗的HBeAg阴性CHB患者，旨在评估停药后随访第24周（FU W24）时HBsAg和HBV DNA水平与随后的临床复发以及HBsAg清除率之间的关系。

研究结果

共纳入475例患者，其中82%为亚洲人，55%接受过恩替卡韦治疗。患者特征见表1。

表1  患者特征

1. FU W24时，较高的HBV DNA和HBsAg水平与临床复发风险增加和HBsAg清除率较低相关

FU W24时HBV DNA水平较高的患者临床复发风险较高（HR，1.576；P<0.001），HBsAg清除率较低（HR，0.454；P<0.001）；同样，FU W24时HBsAg水平较高的患者临床复发风险较高（HR，1.579；P<0.001），HBsAg清除率较低（HR，0.263；P<0.001）。

2. FU W24时，HBV DNA<100 IU/mL且HBsAg<100 IU/mL可用于预测长期预后良好的患者

在FU W24时，HBsAg<100 IU/mL且HBV DNA<100 IU/mL可用于预测长期预后良好的患者（随访216周，临床复发累积风险为9.9%，HBsAg累积清除率为58.3%）。相反，HBsAg>100 IU/mL且HBV DNA>100 IU/mL的患者临床复发风险较高（随访216周，临床复发累积风险为66.5%），而HBsAg清除率极低（随访216周，HBsAg累积清除率＜1%）（P<0.001）。

图1  FU W24时，HBV DNA<100 IU/mL且HBsAg<100 IU/mL可用于预测临床复发风险和HBsAg清除率

研究结论

本项多中心研究表明，对于HBeAg阴性、停止抗病毒治疗且在FU W24前未经历临床复发的CHB患者，FU W24时血清HBV DNA和HBsAg水平可用于预测随后的临床复发和HBsAg清除情况。HBsAg<100 IU/mL且HBV DNA<100 IU/mL的患者临床复发风险较低，HBsAg清除率较高，或可作为针对HBV有限治疗研究的早期替代终点。