“精准判读”衔接“精准检测”与“精准诊疗”，助力辅助免疫治疗开启NSCLC“长生存”新纪元！

前言

随着抗肿瘤治疗药物的不断发展，以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂（ICI），颠覆了包括非小细胞肺癌（NSCLC）在内的多种肿瘤的临床治疗，不仅提升了晚期NSCLC患者生存获益，也逐渐改变了临床对于早期NSCLC的治疗理念与格局。

众所周知，基于PD-1/PD-L1抑制剂独特的抗肿瘤作用机制，患者接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗预后往往与其PD-L1表达水平呈正相关。为筛选出PD-1/PD-L1抑制剂潜在获益人群，临床医生在患者接受相关治疗前，往往会为其进行PD-L1表达水平检测^[1]。目前，临床中关于PD-L1表达检测的试剂或平台多种多样，其检测的细胞类型以及与疗效相关的PD‐L1表达阳性判读阈值亦有所差异。不同PD-L1表达检测指标有何差异，临床判读有何区别？在接受辅助免疫治疗的早期NSCLC患者中，哪些患者获益更为明显？本文将为您进行详细介绍。

TPS（TC）、IPS（IC）、CPS、TAP

PD-L1检测指标看似五花八门，实则殊途同归！

如今，PD-1/PD-L1抑制剂在抗肿瘤治疗中所展现出的有效性和安全性已得到广泛认可，并被应用到多种肿瘤患者的临床治疗之中，且随着相关研究的不断深入，PD‐L1表达水平被证实可在一定程度上预测患者接受免疫治疗后的疗效，这使其成为了目前临床应用最为广泛的免疫治疗生物标志物之一^[1]。

基于不同PD-L1表达检测试剂、平台以及相关临床研究中的数据结果，临床建立了多个不尽相同的评分体系，并以肿瘤细胞阳性比例分数[TPS，部分研究中以肿瘤细胞（TC）代表]、免疫细胞阳性比例分数[IPS，部分研究中以免疫细胞（IC）代表]、联合阳性分数（CPS）以及肿瘤区域阳性评分（TAP）反映患者PD‐L1表达水平（表1）^[2]。

表1 临床常见PD-L1评分指标定义及计算方法^[2,3]

目前，中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准包括SP142在内的多款PD-L1检测试剂上市。但需要注意的是，在为患者进行PD-L1表达检测时，所用检测试剂不同，其所对应的评分指标与阳性诊断阈值亦不同（表2）^[2]。虽然有研究显示，通过不同PD-L1检测试剂进行检测并按各自判读标准所筛选的PD-L1高表达人群具有一定一致性，但目前仍缺乏足够的前瞻性临床研究证据支持不同检测试剂间检测结果互用的可行性。因此，临床医生需根据不同治疗药物选择其对应的检测试剂及平台，并通过相应标准对检测结果进行判读^[1,3-6]。

表2 不同PD‐L1检测试剂在NSCLC中的临床诊断阈值

不过，尽管目前针对肿瘤患者PD-L1表达检测试剂、平台繁多，且其判读标准往往并不可互用，但无论采用何种PD-L1表达检测试剂、平台为患者进行检测，最终目的均是为临床医生提供更多补充或伴随诊断信息，从而帮助指导临床医生进行精准诊疗。

精准检测助力精准诊疗！阿替利珠单抗为PD-L1表达阳性早期NSCLC患者带来长生存

此前IMpower150、IMpower110以及OAK三项探索阿替利珠单抗相关治疗方案在晚期NSCLC治疗中疗效及安全性的研究，分别采用了SP142、22C3和SP263为患者进行PD-L1表达检测并以此进行分层分析。在这三项研究中，研究者均观察到，PD-L1表达水平更高的患者，接受阿替利珠单抗相关治疗方案进行治疗后，获得的临床疗效往往会更佳，生存获益也会得到更为明显的改善趋势^[4-6]。

除此之外，在早期NSCLC辅助免疫治疗的相关探索中同样可以发现相似情况。IMpower010研究是首个证实免疫辅助治疗早期可切除NSCLC显著获益的Ⅲ期随机对照研究^[7]，研究先后使用SP142和SP263两种抗体为患者进行PD-L1表达检测，根据研究人员于2022世界肺癌大会（WCLC）上，公布的IMpower010研究总生存（OS）数据显示，接受阿替利珠单抗辅助治疗的PD-L1 TC≥1% Ⅱ-ⅢA期NSCLC患者5年OS率达到76.8%（图1），在PD-L1 TC≥50%Ⅱ-ⅢA期NSCLC患者中，接受阿替利珠单抗辅助治疗的患者5年OS率更是达到了84.8%，相较于对照组患者，其OS获益更为显著（HR：0.42，95%CI：0.23-0.78，图2）^[9]。

图1,2 IMpower010研究PD-L1 TC≥1%与PD-L1 TC≥50% Ⅱ-ⅢA期患者OS曲线

目前，阿替利珠单抗已获得NMPA批准，用于检测评估为≥1%肿瘤细胞（TC）PD-L1染色阳性、经手术切除、以铂类为基础化疗之后的Ⅱ-ⅢA期[国际抗癌联盟（UICC）/美国癌症联合会（AJCC）分期系统第7版]NSCLC患者的辅助治疗，并成为《中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南2023》中唯一获得Ⅰ级推荐的早期NSCLC辅助免疫治疗药物^[10]。

总结

PD-L1表达检测对筛选免疫治疗潜在获益人群，以及预测患者治疗疗效至关重要。《美国国立综合癌症网络（NCCN）非小细胞肺癌临床实践指南》也指出，PD-L1表达是目前评估患者是否适合接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的最佳可用生物标志物^[11]。目前临床中建立了多种PD-L1表达检测体系，且不同检测体系间判读标准存在差异，对于检测结果的“精准判读”是衔接“精准检测”与“精准诊疗”的关键。IMpower010等多项研究数据提示，无论采用何种检测试剂，PD-L1表达阳性患者其在接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗后的临床获益往往更为显著，患者亦有望借此获得真正的长生存，并看到获得“治愈”的可能。