ESMO2023 | 陆舜教授：全球首个HIF-PHI治疗化疗引起的贫血Ⅲ期研究结果公布，罗沙司他有望开启口服升红新时代

引言  免疫治疗等创新疗法的问世，使肿瘤治疗格局旧貌换新颜，但化疗仍然是肿瘤治疗中的基石与“最后防线”。由于化疗的作用机制，血液学不良事件（AE）在化疗患者中较为常见，例如化疗引起的贫血（CIA）发生率约为70%-90%^[1]。在2023年欧洲肿瘤内科学（ESMO）年会中，全球首个低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）类药物罗沙司他在治疗非髓系恶性肿瘤CIA方面取得突破性进展。值此之际，医脉通特邀该项研究的Leading PI、上海交通大学医学院附属胸科医院陆舜教授，解读该项研究结果，剖析其对中国CIA临床管理的影响。

医脉通：CIA是肿瘤治疗中常见的不良事件。作为我国临床专家，能否请您分享下我国CIA临床管理现状以及未满足的临床需求？

陆舜 教授：化疗剂量的减少可能导致患者生存期的下降，但化疗导致的严重AE，如中性粒细胞减少和CIA是限制化疗足剂量使用的重要因素。随着粒细胞集落刺激因子（G-CSF）的问世，中性粒细胞减少治疗现状得以改善，但CIA的治疗选择仍然有限，并存在诸多风险。首先我国血液供应缺乏，且血液制品可能造成病毒性肝炎等感染，其次促红细胞生成素( EPO）疗法需要在医院进行皮下注射/静脉注射，患者需要频繁往返医院。有限且不便利的治疗手段导致中国接受抗CIA治疗患者的比例较低，尤其是在轻中度CIA中。因此，临床亟需一种便捷的治疗方法，以改善患者生活质量，提高患者血红蛋白浓度，为后续化疗药物的应用创造条件。

图1 ESMO年会报告现场

医脉通：由您主导的罗沙司他研究取得了令人满意的结果，开辟了CIA领域HIF-PHI类药物治疗的新时代，且该研究入选2023 ESMO大会LBA。能否请您深入解读该项研究的设计，并分享一些令您印象深刻的事件？

陆舜教授：由于肾性贫血是临床最常见且最严重的贫血，相关药物的发展多由此开始。罗沙司他是一种口服HIF-PHI抑制剂，可提高患者血红蛋白浓度，既往已在我国获批用于肾性贫血的治疗。基于罗沙司他在肾性贫血中的良好疗效，我们开展了非劣效的头对头研究，以进一步探索罗沙司他较EPO在非髓系恶性肿瘤CIA患者中的疗效与安全性。

图2 罗沙司他治疗非髓系恶性肿瘤CIA的研究设计

令本人印象深刻的是，在新冠疫情期间，患者接受注射型EPO治疗较为困难，而口服药物罗沙司他可通过便捷的输送系统成功递送至患者手中，充分体现了口服药物的便利性，满足特殊时期患者的用药需求。此外，EPO治疗癌性贫血时，患者需同时补充铁剂，而接受罗沙司他无需额外补充铁剂。

医脉通：作为罗沙司他全球首个针对中国CIA患者群的随机对照研究的Leading PI，您认为该研究结果对中国CIA临床实践与管理带来哪些深远影响？

陆舜教授：在中国首个以阳性对照为参比的CIA治疗相关随机研究中，罗沙司他表现出不劣于EPO的疗效，且在Hb改善的数值上优于EPO。例如，在全分析集人群中，罗沙司他组首次血红蛋白浓度升至15g/L和20g/L的中位时间为42.0天和57.0天，而EPO组为52.0天和77.0天^[2]。此外，罗沙司他给药方式的便捷性，减少了患者因抗CIA治疗而暴露于公共场合的时长，降低了感染风险。

图3. 各组按计划就诊的绝对血红蛋白浓度平均值

图4. 罗沙司他治疗非髓系恶性肿瘤CIA的研究结论

基于罗沙司他良好的疗效，期待其尽快获得我国药品监督管理的批准用于CIA的治疗，并被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》，从而填补抗CIA口服药物的空白，使更多患者得到更便利的治疗。未来，将进一步推广CIA领域相关研究的开展以及研究成果的落地，在解决药物可及性、有效性的同时，使CIA患者得到及时、按时的治疗，实现“活得长，活得好”的目标。