IMS 专家说 | 邱录贵教授：强强联合，CAR-T引领多发性骨髓瘤联合治疗新时代

多发性骨髓瘤在很多国家是血液系统第2位常见恶性肿瘤，目前仍无法治愈。近年来，多种新型疗法获批上市，助力提升复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者的生存获益。今年6月30日，我国首个全人源靶向BCMA的嵌合抗原受体T细胞治疗（下文简称“CAR-T”）产品伊基奥仑赛注射液获批上市，为我国RRMM患者带来全新的革命性治疗选择。

随着复发次数的增加，患者对于治疗的应答率逐渐下降。为进一步提高深度缓解率，是否有机会将CAR-T与其他疗法相结合，实现强强联合？基于此，医脉通特邀中国医学科学院血液病医院邱录贵教授，就该话题发表真知灼见。

医脉通：在近年血液肿瘤学术年会中，CAR-T细胞治疗和双特异性抗体均因亮眼的临床表现而备受关注。同作为新型治疗手段，是否有可能将两者联合，进一步改善临床获益？

邱录贵 教授    在血液肿瘤领域，T细胞免疫治疗是近十年来最具突破性的进展，这包括了CAR-T和双靶点特异性抗体（下文简称“双抗”）。在MM领域，这两种免疫治疗在全球各有三个产品上市，其中我国目前仅批准了一款全人源化的抗BCMA CAR-T产品（Eque-cel），用于三线及以上治疗失败的RRMM。

CAR-T在疗效方面具有非常明显的优势。CAR-T能使更多患者获得缓解，尤其是深度的缓解，比如最新数据显示，Eque-cel治疗的总缓解率达96.1%，完全缓解率高达77.7%^[1]。双抗是现货型产品，无需预处理从而避免了化疗的一些毒性。然而从疗效看来，其缓解深度不如CAR-T，且因其并非一次性输注，而是需要持续的应用。当然我认为最理想的治疗方法可能是序贯或者联合。如果患者条件允许，可先行CAR-T达到深度缓解，然后使用双抗进行维持治疗，达到最佳的治疗效果。这需要进一步探索和研究。

医脉通：尽管已有数款新药获批上市，但自体造血干细胞移植依旧在多发性骨髓瘤的治疗中占据重要地位。移植后仍有部分患者早期复发或进展，对于这类患者，在考虑再次移植的同时，是否可以联合CAR-T？

邱录贵 教授    即使在欧美国家有大量新药应用的情况下，多国学者们以及本次IMS的一个大型报告也都认为，到目前为止，自体造血干细胞移植（ASCT）作为MM一线标准治疗的一部分，其地位仍然没有被取代。但在CAR-T治疗时代，ASCT的地位可能会受到一定的挑战。不过，我更愿意把这两者各自的优势结合起来。

ASCT通过大剂量的化疗（即清髓预处理），一方面能够最大限度地清除或者杀伤肿瘤细胞，另一方面也可能改善患者的微环境，包括免疫微环境。CAR-T作为一种过继免疫治疗，从患者体内提取出T细胞后，在体外利用基因工程技术，将之改造成CAR-T细胞，经过扩增后再回输至人体，识别并杀伤自身的肿瘤细胞。基于此，可以尝试将ASCT与CAR-T相结合，达到既能通过化疗清除肿瘤细胞，又通过免疫来进一步清除微小残留病的目标。

我们中心之前已经在弥漫性大B细胞淋巴瘤中开展过相关研究。在极高危和复发难治的患者（包括原发和继发难治）中，采用ASCT联合CAR-T治疗，疗效是非常理想的：如果这类患者接受CAR-T，则大概只有三分之一患者有效，同理接受ASCT也仅有三分之一患者有效，而两者相结合后，有三分之二以上患者能够达到深度的缓解，包括完全缓解。MM领域也正在进行相关探索。在我们中心，大概有三分之二以上的适合移植的患者，一线接受了ASCT。这些患者复发以后能否进行ASCT，取决于是近期复发还是远期复发。如果是远期复发的患者，还可以继续做第二次ASCT，此时联合CAR-T，也许患者可在复发后再次获得深度缓解和长期生存。

现有标准治疗下，高危患者复发后的总体生存不到三年，甚至极高危患者生存期仅有两年左右。因此，一线治疗对于这类患者至关重要。在伦理委员会批准的情况下，我们正在开展IIT（研究者发起的研究）研究，来探索ASCT联合CAR-T治疗高危，尤其是极高危MM患者的疗效。从目前来看，结果应该是非常令人鼓舞的，因此我觉得这是一条非常值得探索的道路。

邱录贵 教授

主任医师 博士生导师中国医学科学院血液病医院   淋巴瘤诊疗中心  主任

天津市脐带血造血干细胞库  主任

国务院政府特殊津贴专家、国家卫健委突出贡献中青年专家

国际骨髓瘤学会（IMS）委员

国际骨髓瘤工作组（IMWG）专家委员会  委员

《Blood Advances》杂志编委

中国抗癌协会血液肿瘤专业委会  名誉主委

中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会副主任委员

中国医院协会血液学机构分会 副主任委员

中国医药教育协会血液学专业委员会  副主任委员

天津市抗癌协会第六届理事会   副理事长

《中华血液学杂志》等6种核心期刊编委

完成国家科技支撑计划重点项目、国家自然重点项目等基金项目30余项

发表论文近500篇，其中SCI论文150余篇；主编专著5部；获国家发明专利5项

获省部级成果一等奖2项