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最新发现!6类降糖药有助于降低痴呆风险,GLP-1RAs、SGLT2i获益最大!

2023-10-27 13:20:47来源:医脉通阅读:19次

医脉通编译整理,未经授权请勿转载。

 

引言:6类降糖药有助于降低痴呆风险,GLP-1RAs、SGLT2i获益最大!

 

痴呆是一种常见的老年疾病,糖尿病患者尤其高发,二者均为老龄化社会的重要疾病负担。因此,评估抗糖尿病治疗时,不仅要考虑药物治疗糖尿病的能力,还要考虑保护认知功能的能力。那么,常用降糖药会对痴呆造成什么样的影响呢?

 

2023年10月23日,DIABETES OBESITY & METABOLISM医学期刊(IF:5.8)在线发表的一项系统回顾和meta分析,对9大类降糖药与痴呆风险相关性进行了探索,研究结果显示:

 

➤风险降低:二甲双胍、噻唑烷二酮类、胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP1-RAs)和钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂(SGLT2is)对痴呆风险总体上表现出保护作用;

➤中性作用:二肽基肽酶-4抑制剂(DPP-4is)、α-葡萄糖苷酶抑制剂和胰岛素对痴呆风险的影响为中性;

➤风险增加:格列奈类和磺脲类药物的使用与痴呆风险增加相关。

 

我国老年人口突破2.8亿人!糖尿病与痴呆常共病存在

 

2023年10月13日,民政部发布《2022年民政事业发展统计公报》显示,截至2022年底,我国60周岁及以上老年人口已超过2.8亿人。而在老年人群中,糖尿病和痴呆常为共病。

 

痴呆是一种日益常见的老年人衰弱疾病,据估计,全世界每年新发约460万例痴呆病例。2015年,全世界估计有4680万例痴呆症病例,预计这一数字将在2030年增加近一倍达到7560万例,到2050年达到1.355亿例。

 

阿尔茨海默病(AD)是最常见的痴呆类型,短期和长期记忆丧失是AD最显著的认知缺陷,“3型糖尿病”(大脑中的胰岛素抵抗)被认为是AD病理生理学的主要驱动力;血管性痴呆(VaD)是第二种最常见的痴呆形式,特征是由于血管损伤导致大脑血流受损而导致认知障碍和脑损伤。

 

降糖药是糖尿病管理必不可少的手段,那这些药物是否会对痴呆造成影响呢?为了寻求问题的答案,加拿大魁北克省蒙特利尔麦吉尔大学医学院Stella S. Daskalopoulou M教授团队于MEDLINE/PubMed、Embase、PsycINFO、CINAHL和Cochrane Library数据库对相关文献进行检索分析,截至时间为2023年7月2日。共计纳入了100篇综述和27项队列/病例对照研究(N=304,661)。

 

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6类降糖药与痴呆风险降低相关,GLP-1RAs、SGLT2i获益最大

 

荟萃分析显示,二甲双胍使用者痴呆风险显著降低降低17%(RR 0.83,p<0.05)。不过,当按照“东、西方”对患者进行国家地区分层发现,这种获益仅在西方人群中被观察到(RR 0.70)。

 

这一结果与之前的两项荟萃分析一致,提示东方糖尿病人群患AD的相对风险似乎更高,可能与经济水平、健康管理水平差异有关。研究人员表示,未来将进一步探索不同人群对二甲双胍治疗反应的差异。


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图1 二甲双胍的使用与痴呆风险降低相关

 

此外,荟萃分析还观察到噻唑烷二酮类、吡格列酮、GLP-1RAs和SGLT2is的使用均与痴呆风险降低显著相关。其中GLP-1RAs(RR 0.35)和SGLT2i(RR 0.39)带来的相关获益最大,痴呆风险分别降低65%和61%。

 

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图2 GLP-1RA的使用与痴呆风险降低相关

 

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图3 SGLT2i的使用与痴呆风险降低相关

 

DPP-4i、α-葡萄糖苷酶等表现出中性影响

 

荟萃分析显示,DPP-4i、α-葡萄糖苷酶抑制剂和胰岛素的使用与痴呆风险无明显相关性。

 

荟萃分析显示,格列奈类、磺脲类的使用与痴呆风险增加相关(RR分别为1.87和1.39)。研究人员认为,痴呆风险的增加可能与这两类药物带来的低血糖风险增加有关。

 

本文小结

 

糖尿病和痴呆是老龄化社会的重要疾病负担,评估抗糖尿病治疗时,不仅要考虑药物治疗糖尿病的能力,有必要考虑其保护认知功能的能力。

 

二甲双胍是治疗2型糖尿病的一线药物,在本项荟萃分析中,二甲双胍显示出降低痴呆风险的益处,但2型糖尿病新的治疗药物GLP1RAs、SGLT2is可能使痴呆风险有更大降幅。鉴于目前GLP1RAs和SGLT2is在临床实践中的广泛应用,这一发现具有重要意义。未来,还应进一步研究可能改善认知功能的糖尿病治疗方法。

 

参考资料:Kuate Defo A, Bakula V, Pisaturo A, Labos C, Wing SS, Daskalopoulou SS. Diabetes, antidiabetic medications and risk of dementia: A systematic umbrella review and meta-analysis. DIABETES OBESITY & METABOLISM. 2023 Oct 23.DOI: 10.1111/dom.15331, PMID:37869901

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