研究速递｜获得HBsAg清除的慢乙肝患者停用核苷类药物后，临床预后如何？

导读   近日，有学者在Journal of Gastroenterology（影响因子6.3）上发表了一项回顾性研究，评估了慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）患者通过核苷（酸）类似物（nucleo(s)tide analogue，NAs）治疗获得HBsAg血清清除后，停用NA的长期临床预后和停药后疗效持久性。重点发现如下：

• 90例患者中有19例（21.1%）在停止NA治疗后发生病毒学复发（virological relapse，VR）；

• 尽管这19例患者中有18例的HBV DNA出现暂时性或多峰性升高，但最高水平并不高（≤3.5 Log copies/mL）。此外，这18例患者均无临床复发；

• 本研究表明，通过NA治疗获得HBsAg清除（经HBsAg QT检测）的患者，在停止治疗后很少出现VR或临床复发。

研究方法

纳入90例通过NA治疗获得HBsAg血清清除的CHB患者，通过包括复合物在内的总抗原预处理免疫分析技术（immunoassay for total antigen including complex via pretreatment，iTACT）分析了停用NA后患者的VR、HBsAg逆转、临床复发以及HBsAg和HBcrAg水平变化情况。

研究结果

患者停用NA时的中位年龄为57岁。NA治疗的中位持续时间和NA停止后的随访时间分别为9.25年和5.2年。开始和停止NA治疗时的患者特征见表1。

表1  开始和停止NA治疗时的患者特征

尽管90例患者中有19例（21.1%）发生VR，但其中18例患者的HBV DNA水平为暂时性升高，此后持续低于检测水平。单因素分析确定了以下VR相关因素：开始NA治疗时HBeAg阳性（P=0.017），开始NA治疗至HBsAg血清清除的时间（≥240周，P=0.025），HBsAg血清清除至停止NA的时间（<40周，P=0.0.08），停止NA时经iTACT检测的HBsAg水平（Log IU/mL）（HBsAg每增加1 Log，P=0.007）和停止NA时抗HBs阳性（P=0.061）。多变量分析表明，停止NA时经iTACT检测的HBsAg水平（Log IU/mL）（HBsAg每增加1 Log，P=0.004）为VR相关因素（表2）。

表2  VR相关因素的单因素和多因素分析

使用Architect HBsAg QT检测，6例患者（6.7%）在停用NA后出现HBsAg逆转。5例患者的HBsAg水平出现暂时性升高，此后持续低于检测水平。1例患者停药后6个月出现病毒学及临床复发，并再次接受NA治疗。

从治疗结束（end of treatment，EOT）开始，iTACT检测的HBsAg水平逐渐下降，28例患者中有18例（64%）在EOT后5年达到无法检测的水平。相比之下，iTACT检测的HBcrAg水平缓慢下降，29例患者中有8例（28%）在EOT后5年达到无法检测的水平。

研究结论

接受NA治疗的患者，如果经HBsAg QT检测达到HBsAg血清清除，则停止治疗后很少出现VR和临床复发。虽然停止治疗后VR率为21.1%，但大部分患者的HBV DNA最高水平低于2.8 Log IU/mL，此后自发无法检测到。然而，停止治疗后仍有必要进行仔细随访。此外，在停止治疗后，虽然通过iTACT-HBsAg检测发现HBsAg水平稳定下降，但HBcrAg水平下降较慢。这些发现应在更大规模的研究中进一步进行验证。