ESMO 2023｜生存之上，瑞波西利（凯丽隆®）生活质量亚组分析精彩亮相，为晚期乳腺癌患者带来疗效和生活质量的双重保障

前言

在近日召开的2023年度欧洲肿瘤内科学会（ESMO）学术盛会中，全球首个探索瑞波西利+内分泌治疗对比双药化疗一线治疗侵袭性HR+/HER2−晚期乳腺癌的随机、开放、多国参与的II期临床研究——RIGHT Choice研究携其生活质量亚组分析结果闪亮登场^[1]。研究显示，与接受双药化疗的患者相比，接受瑞波西利+内分泌治疗患者生活质量的中位恶化时间（mTTD）获得了有临床意义的延迟，这一结果为侵袭性晚期乳腺癌患者有望使用瑞波西利+内分泌一线治疗代替/豁免化疗提供了额外的支持性证据。

不只生存，也有生活，侵袭性晚期乳腺癌患者生活质量亟待改善

治疗方式关乎患者的切身体验，乳腺癌是女性发病率最高的肿瘤，随着预后的改善，逐渐呈现慢病化趋势，在长期生存背景下，临床医生和患者对生活质量的关注越来越高。HR+/HER2-乳腺癌是占比最高的乳腺癌亚型，患者群体相当庞大。对于晚期HR+/HER2-乳腺癌患者，指南推荐优先选择CDK4/6抑制剂+内分泌治疗，但对于肿瘤迅速进展、内脏转移广泛或症状明显、存在内脏危象、需要快速减轻肿瘤负荷的患者，既往应用CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的数据较为有限，因此临床往往对这部分患者使用系统化疗等起效更快的治疗。

然而，化疗导致的恶心、疼痛、呕吐、腹泻等不良反应对患者的日常生活与工作影响较大！以恶心呕吐为例，75%左右的化疗药物能够导致恶心呕吐，而化疗所致恶心呕吐不仅可致患者出现脱水、电解质紊乱、免疫力降低，还会使患者产生焦虑、恐惧心理^[2,3]。不良反应还有可能影响患者的治疗依从性，使患者对治疗望而却步，有些乳腺癌患者“闻化疗而色变”，甚至因为不堪忍受化疗痛苦而中断治疗，从而导致疾病进展，降低生存获益。而且，中国乳腺癌患者发病年龄较西方国家偏早，许多患者往往还在家庭或社会工作中承担着重要的角色，化疗所致的不良反应不仅会增加患者带瘤生存期间承受的痛苦，也阻碍着患者融入家庭、回归正常的社会工作，严重影响患者晚期生活质量。

如何在治疗有效的基础上保障患者的生活质量，是乳腺癌临床亟待解决的一大问题，针对这一问题，RIGHT Choice研究或许能为我们带来启示。

RIGHT Choice数据又上新，瑞波西利一线治疗侵袭性晚期患者有保障

研究将绝经前/围绝经期的侵袭性晚期HR+/HER2-乳腺癌患者随机1:1分配至瑞波西利+内分泌治疗（RIB+ET）组或医生选择的双药化疗（CT）组，本次亚组分析在规定时间点通过问卷调查来确定FACT-B评分。mTTD基于FACT-B整体健康状况、恶心、疼痛和试验结果指数（TOI）评分恶化≥10%且随后无改善来确定，由Kaplan-Meier方法进行评估；且评估了基于随机分组到（a）FACT-B评分首次下降≥10%且没有后续改善或（b）因疾病进展、死亡或不良事件而中断治疗的复合时间终点确定的mTTD。研究结果显示：

➤ 在整体健康状况评估方面，瑞波西利+内分泌治疗组的TTD结果优于双药化疗组

• 基于FACT-B整体健康状况评分下降≥10%的mTTD，在瑞波西利+内分泌治疗组未达到，在双药化疗组为26.9个月

• 基于整体健康状况评分复合终点的mTTD，瑞波西利+内分泌治疗组比双药化疗组长6.2个月（16.8 vs 10.6个月, HR,0.63）

图1 两组整体健康状况的TTD

➤ 在TOI评估方面，瑞波西利+内分泌治疗组的TTD结果优于双药化疗组

• 基于FACT-B TOI评分下降≥10%的mTTD，在瑞波西利+内分泌治疗组未达到，在双药化疗组为20.0个月

• 基于TOI评分复合终点的mTTD，瑞波西利+内分泌治疗组比双药化疗组长6.9个月（17.5 vs 10.6个月, HR,0.59）

图2 两组TOI的TTD

➤ 在疼痛评估方面，瑞波西利+内分泌治疗组基于FACT-B疼痛评分下降≥10%的TTD与双药化疗组相似，基于疼痛评分复合终点的mTTD结果更优

• 基于FACT-B疼痛评分下降≥10%的mTTD，在瑞波西利+内分泌治疗组为35.2个月，在双药化疗组未达到

• 基于疼痛评分复合终点的mTTD，瑞波西利+内分泌治疗组比双药化疗组长2.6个月（13.0 vs 10.4个月, HR,0.70）

图3 两组疼痛的TTD

➤ 在恶心评估方面，瑞波西利+内分泌治疗组的TTD结果优于双药化疗组

• 基于FACT-B恶心评分下降≥10%的mTTD，在瑞波西利+内分泌治疗组为27.2个月，在双药化疗组未达到，但整个治疗过程中两组的KM曲线是分离的

•  基于恶心评分复合终点的mTTD，瑞波西利+内分泌治疗组比双药化疗组长8.0个月（18.4 vs 10.4个月, HR,0.56）

图4 两组恶心的TTD

➤ 在整体健康状况评分较基线变化方面，瑞波西利+内分泌治疗组呈现出优于双药化疗组的趋势

•  回归模型显示，在整个治疗期间，瑞波西利+内分泌治疗组FACT-B整体健康状况评分相对基线变化在数值上高于双药化疗组

图5 治疗对两组FACT-B整体健康状况评分随时间变化的影响

➤ 在TOI评分较基线变化方面，瑞波西利+内分泌治疗组呈现出优于双药化疗组的趋势

•  回归模型显示，在整个治疗期间，瑞波西利+内分泌治疗组FACT-B TOI评分相对基线变化在数值上高于双药化疗组

图6 治疗对两组FACT-B TOI评分随时间变化的影响

总体而言，分析结果显示，瑞波西利+内分泌治疗组生活质量的mTTD较双药化疗组呈现出有临床意义的延迟。基于FACT-B评分下降≥10%的TTD结果分析，相对于双药化疗，瑞波西利+内分泌治疗延迟了患者整体健康状况、TOI和恶心评分的恶化；基于复合终点评估的TTD结果分析，瑞波西利+内分泌治疗组在整体健康状况、TOI、疼痛和恶心评估方面均优于双药化疗组，mTTD分别延长6.2个月、6.9个月、2.6个月和8.0个月。这些结果显示，一线瑞波西利+内分泌治疗有望在免除化疗的基础上改善侵袭性HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的生活质量，为瑞波西利+内分泌治疗晚期临床应用再添强力证据。

立足患者，拥抱生活，瑞波西利致力患者获益

RIGHT Choice是全球第一项也是唯一一项在包括内脏危象在内的高侵袭性疾病特征这一特殊人群中，开展的头对头对比双药化疗的随机对照研究，其主要研究结果显示^[4]，相较于联合化疗，瑞波西利+内分泌治疗显著延长患者PFS约12个月（24.0个月 vs 12.3个月，HR，0.54；P=0.0007），其安全性结果显示，相比双药化疗，瑞波西利+内分泌治疗毒副反应更低，严重不良事件（AEs）发生率（1.8% vs 8.0%）与3/4级AEs发生率（0.9% vs 7.0%）更低，这一结果为侵袭性晚期乳腺癌患者带来了在延长生存的基础上保障生活质量的治疗新希望。

表1 RIGHT Choice研究安全性结果

本次ESMO大会披露的RIGHT Choice研究生活质量亚组分析再度夯实了瑞波西利+内分泌治疗疗效与患者生活质量皆优的地位，力证瑞波西利临床获益，有望改写侵袭性HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的一线治疗格局。

生活质量数据是来自患者的声音，“瑞波西利+内分泌治疗”在MONALEESA-7试验中也显示出了生活质量的改善，欧洲肿瘤内科学会-临床获益量表（ESMO-MCBS）评分达到满分5分^[5]。该量表由欧洲肿瘤内科学会（ESMO）制定，用于评估患者临床获益程度，针对患者在治疗过程中的生存率、疾病进展情况、毒副作用与生活状态等进行综合评估，获得5分则意味着该治疗方法可以为患者带来疗效与生活质量的双重获益。此次直接对比双药化疗的RIGHT Choice研究生活质量亚组分析再度验证了瑞波西利+内分泌治疗为晚期患者免除化疗痛苦的可行性。而且RIGHT Choice研究纳入的亚洲人群占全部人群的一半以上，对于患者发病年龄较早的中国晚期乳腺癌临床实践而言，其分析结果也具有重要的指导意义。

瑞波西利从成为不伴内脏危象的晚期患者的标准选择，再到RIGHT Choice研究中为侵袭性晚期患者与双药化疗“掰手腕”，有志企业与研究者们一路探索，无惧挑战，只为满足更多乳腺癌患者美好生活愿景。每位乳腺癌患者都是社会的一份子，都是一个家庭的“VIP”，让患者从恶心、疼痛等化疗所致的不良反应中得以脱身，能够以更轻松、更从容的姿态接受治疗，获益的不仅仅是患者本人，更是家庭的压力释放，而患者重拾生活信心，也将以更富有生命力的精神面貌为社会创造更大的价值！

总结

不只有生存，更要有生活，是乳腺癌临床与患者共同的期许。瑞波西利作为首个勇于对比双药化疗的CDK4/6抑制剂，在RIGHT Choice研究中交出了不负众望的答卷，为侵袭性晚期乳腺癌患者免除化疗提供了有力支持，美好的未来不向任何一位患者止步，希望瑞波西利能够早日惠及更多乳腺癌患者。

 审批码KIS0011802-36262，有效期至2024-10-30，资料过期，视同作废