ESMO2023 | “探索无止境”，NO LIMIT研究提示双免治疗或可成为MSI-H型GC/GEJC的治疗新选择

2023年10月20~24日，欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO 2023）于西班牙马德里召开。ESMO年会是全球久负盛名的肿瘤领域盛会，大会涵盖基础研究、转化研究以及最新临床研究进展，将为临床实践、多学科讨论等提供广阔、卓越的学术平台。

针对晚期肿瘤的去化疗方案探索正逐渐成为研究热点，特别是在高度微卫星不稳定性（MSI-H）型肿瘤中，纳武利尤单抗+伊匹木单抗的双免策略已经获得了令人欣喜的结果。本届大会中，II期临床NO LIMIT研究探索了双免治疗在晚期胃或胃食管交界处癌症（GC/GEJC）中的应用，医脉通编辑将研究整理如下，以飨读者。

研究背景

MSI-H是实体瘤的一种免疫表型，也是公认的泛瘤种免疫治疗疗效预测标志物。MSI-H型肿瘤通常具有更高水平的淋巴细胞浸润，可以更好地响应免疫治疗。

对于MSI-H型结直肠癌，免疫治疗已经成为支柱性治疗手段，纳武利尤单抗+伊匹木单抗的双免治疗已被认可作为标准治疗策略。在转移性或复发性GC/GEJC中，MSI-H表型的发生率约为5%，然而迄今为止尚无前瞻性研究对此类患者展开评估。基于此，研究者设计了NO LIMIT研究，旨在评估纳武利尤单抗+低剂量伊匹木单抗作为MSI-H晚期GC/GEJC患者一线治疗的疗效和安全性。

研究方法

研究的纳入标准为既往未接受治疗、存在可评估病灶且ECOG PS评分为0-1的复发性或转移性MSI-H型GC/GEJC患者，患者接受纳武利尤单抗240 mg q2w+伊匹木单抗1 mg/kg q6w的治疗，治疗直至24个月或出现疾病进展或毒性不可耐受。研究的主要终点是通过盲法独立中心审查（BICR）评估的客观有效率（ORR），次要研究终点包括疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DOR）、总生存期（OS）和安全性。研究设计如图1所示。

图1 研究设计

研究结果

自2020年11月至2022年8月，研究共纳入29例患者，患者的中位年龄为75岁，44.8%的患者为男性，患者的其他基线特征如图2所示。

图2 患者基线特征

2022年12月12日数据截止时，3例患者实现完全缓解（CR），15例患者实现部分缓解（PR），BICR评估确认的ORR为62.1%（95%CI：42.3%-79.3%），DCR为79.3%（95%CI：60.3%-92.0%），中位DOR未达到（NR，95%CI：12.6-NR），如表1所示。

表1 患者疾病响应情况

中位随访时间为9.0个月时，患者的中位PFS为13.8个月（95%CI：13.7-NR），12个月PFS率为73%（95%CI：52%-86%）；中位OS为NR（95%CI:13.7-NR），12个月OS为80%（95%CI：57%-91%）。如图3所示。

图3 患者PFS和OS分析

该策略的安全性与已知的纳武利尤单抗+低剂量伊匹木单抗的安全性一致，未发现新的安全性信号。任意级别治疗相关不良事件（TRAE）的发生率为93.1%，3级TRAE的发生率为37.9%，4级TRAE的发生率为3.4%，未发生与治疗相关的死亡事件。不良事件详情如表2所示。

表2 安全性分析

研究结论

对于MSI-H型GC/GEJC患者，纳武利尤单抗+低剂量伊匹木单抗的疗效令人振奋，且耐受性良好，患者ORR可达62.1%，未发生治疗相关性死亡事件。目前该研究的长期随访数据尚未公布，生物标志物分析正在进行当中。