中国之声 | 陈兵教授：额外的细胞遗传学异常可以预测初诊急性早幼粒细胞白血病患者较差的无事件生存期

急性早幼粒细胞白血病（APL）是急性髓系白血病（AML）的一种特殊表型，APL标志特征为t(15;17)，但是约26%–39%APL患者伴有额外的细胞遗传学异常。目前，额外的细胞遗传学异常（ACA）在APL中的预后意义仍存在争议。全反式维甲酸（ATRA）联合三氧化二砷（ATO）是APL一线治疗方案，然而目前大多探索ACA与APL临床结局的研究要么纳入了未接受ATO治疗的患者，要么同时分析了ATO和非ATO治疗的患者数据。为了阐明ACA在APL治疗策略中的作用，南京鼓楼医院陈兵教授团队开展了一项回顾性研究，探索了APL的临床病理学特征以及细胞遗传学特征在APL中的预后价值。

研究方法

该回顾性研究纳入了于2010年1月-2022年5月新诊断的APL成人患者。患者纳入标准包括：由RT-PCR检测确定存在t(15;17)和/或PML::RARα融合基因的APL；临床信息完整，且包括染色体核型在内的随访数据完整。ACA亚组定义为除t(15;17)外，患者存在一种或多种细胞遗传学异常；非ACA亚组包括正常核型、t(15;17)为唯一染色体异常以及其他克隆异常。纳入的APL患者的治疗策略均基于ATRA+ATO方案。早期死亡定义为就诊后30天内死亡。总生存期（OS）定义为从确诊到死亡或最后一次随访的时间。无进展生存期（PFS）定义为从确诊到疾病复发、死亡或最后一次随访的时间。无事件生存期（EFS）定义为从分子学完全缓解（CR）到任何事件出现的时间。

研究结果

患者临床基线特征

该研究最终纳入了171例APL患者。在所有患者（n=171）中，中位年龄为42.0（16.0-75.0）岁，其中男性75例（43.9%），女性96例（56.1%）。ACA亚组患者有33例（19.3%），其中14例（8.2%）有1个ACA，19例（11.1%）有2个或以上的ACA。非ACA亚组患者有138例（80.7%），其中仅有t(15;17）核型的患者为128例（74.9%），正常核型患者为8例（4.7%），2例（1.2%）为其他核型。与非ACA亚组患者相比，ACA亚组的血红蛋白水平显著较（p=0.021），ACA亚组的危险分层显著更差（p=0.032）。所有患者的临床基线特征见表1。

表1.171例患者（AZA亚组，n=33；非AZA亚组，n=138）的临床基线特征

早期和晚期事件分析

对于早期事件，在诱导治疗的缓解期间，41例患者出现分化综合征（DS），其中34例为非ACA组，7例为ACA组（p=0.822）。5例患者QT间期延长；25例出现内出血；7例出现了栓塞事件。9例患者早期死亡，其中非ACA组为6例，ACA组为3例（p=0.378）。两亚组间的各早期事件发生率和达到分子学CR的时间，均没有显著差异（p>0.05）。162例患者在诱导治疗后达到分子学CR，两个亚组均无原发耐药的患者。

对于晚期事件，7例患者出现了第二原发恶性肿瘤（SPM），其中非ACA组4例，ACA组为3例（p=0.119）。3例出现QT间期延长；2例消化道出血；7例疾病复发，其中6例骨髓复发，1例中枢神经系统（CNS）受累。在挽救治疗后达到分子学CR的5例患者中，2例死于疾病进展。7例患者晚期死亡，非ACA组为5例，ACA组为2例（p=0.614）。整体而言，两个亚组间晚期事件发生率没有显著差异（表2）。

表2.非ACA和ACA亚组的早期事件（上）和晚期事件（下）发生率

预后分析

中位随访时间为62.0个月，中位OS、PFS和EFS未达到（图1）。非ACA组（n=138）的1年、5年和10年的累积复发率分别为0.7%、2.9%和2.9%；ACA组（n=33）的1年、5年和10年累积复发率分别为6.7%、10.0%和10.0%（p>0.05）。与非ACA亚组相比，ACA亚组的EFS较差（p=0.023）。多因素分析表明，ACA是EFS的独立不良预后因素；亚组分析表明，在CD34和CD56阴性的患者中，与非ACA组相比，ACA组的EFS显著较差。

图1.非ACA组和ACA组的OS、PFS和EFS组的结果

研究结论

该研究表明，在APL患者中，与非ACA组相比，ACA组患者的血红蛋白水平较低，危险分层较高。ACA组和非ACA组的早期和晚期事件发生率并没有显著差异。对于生存结局的影响，ACA对OS和PFS并未有显著影响，但ACA与APL患者较差的EFS显著相关。