学术速递 | 陈江华教授团队研究成果荣登Lancet子刊，有望开启肾性贫血治疗新篇章！

陈江华 教授

陈江华教授：培莫沙肽是由我国翰森制药开发的一种新型聚乙二醇（PEG）化EPO模拟肽（EMP）。II期临床研究结果（未发表）表明，每4周1次培莫沙肽皮下注射给药可有效实现并维持透析和非透析CKD患者的血红蛋白水平达标。

在这样的背景下，我们牵头全国43家透析中心开展了这项随机、开放性、阳性药物对照、非劣效性III期试验，以进一步确证培莫沙肽用于中国透析患者贫血的疗效与安全性。研究主要纳入既往使用常规EPO制剂的CKD 5期患者（18～70岁，接受维持性透析至少12周），这些患者入组前应接受了至少8周的重组人促红细胞生成素（<10000 IU/周）连续治疗。患者按2:1随机分组，分别转换为每周1-3次常规EPO制剂（阿法依泊汀，n=124）或每4周一次皮下注射培莫沙肽（n=248）治疗。

研究结果证实了每月1次皮下注射培莫沙肽与常规每周1-3次阿法依泊汀给药，作为中国透析患者的贫血治疗同样有效且安全。

在有效性方面，从短效制剂切换为培莫沙肽每4周一次皮下注射，患者的血红蛋白水平保持稳定，没有产生大的波动。研究也证实了培莫沙肽非劣效于阿法依泊汀，两组从基线至疗效评估期血红蛋白水平的平均变化（标准差，SD）分别为0.07（0.92）g/dL和-0.22（0.97）g/dL，组间差异为0.29 g/dL（95%CI为0.11-0.47），其95% CI 下限大于预设的非劣效界值-1.0g/dL，意味着非劣效成立，甚至显示出优效性趋势（95%CI下限大于0）。

在安全性方面，培莫沙肽组和阿法依泊汀组患者整体的不良事件发生率相似。在整个治疗过程中，培莫沙肽组患者并未出现与药物直接相关的严重不良事件，未报告致死性过敏反应或低血压病例。通过检测也未发现患者对培莫沙肽产生免疫原性。值得注意的是，在复合心血管事件方面，培莫沙肽组的发生率低于阿法依泊汀组（2.4% vs 4.0%，HR 0.47）。

陈江华教授：贫血是CKD常见的并发症之一，对于CKD 5期的患者，95%以上都会合并肾性贫血。而重组人EPO制剂是肾性贫血的标准疗法，临床应用已有数十年时间，可有效提高患者的血红蛋白水平，使肾性贫血得到有效控制。尽管如此，我国仍有超过一半的透析患者血红蛋白水平未能达到目标水平。造成这一现状的原因复杂，其中部分与EPO制剂相关。

目前临床应用的EPO制剂基本均为短效制剂，多数需要一周应用1-3次，患者应用的便利性有待提高；同时部分患者会产生抗EPO抗体，因而对常规EPO制剂产生抵抗，使治疗效果大打折扣。因此，开发不诱导产生EPO抗体的长效制剂的临床需求持续存在。

陈江华教授：这项III期临床研究表明，培莫沙肽是一种安全、有效的长效皮下注射制剂，每月注射一次可以较好地维持透析患者血红蛋白稳定达标。

目前，培莫沙肽已经获得了国家药品监督管理局的正式上市批准，用于治疗透析和非透析CKD患者的贫血。这意味着我国肾性贫血治疗领域又增加了一种新的临床治疗选择，而且是我国自主研发的1类创新药物。同时，作为长效制剂，培莫沙肽每月一次皮下注射即可有效控制肾性贫血，这无疑将给CKD贫血患者带来极大的便利。

但这仍不是终点。首先，该研究所纳入的患者人群数量有限，期待上市后能开展更大规模的临床研究，从更深、更广的层面进一步验证培莫沙肽的有效性与安全性，为临床实践提供更多的数据支持与参考。其次，对于那些已经对常规EPO制剂产生抵抗的患者，培莫沙肽的疗效也有待深入研究和探讨。

最后需要强调的是，CKD患者的贫血管理是一项系统工程，持续开发创新药理机制的药物、不断优化贫血管理的同时，有效控制其他能够引发或者加重肾性贫血的因素也十分关键，包括透析的充分性、铁剂的有效补充、继发性甲旁亢及肾性骨病的控制，以及营养改善等。只有通过对患者的有效综合管理，同时科学合理地应用红细胞生成刺激剂（ESAs），才能进一步提升我国CKD患者贫血的管理水平。