大会报告（一）| 中华医学会第二十次全国耳鼻咽喉头颈外科学术会议

南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）  

程雷

铁死亡是一种与脂质过氧化相关的程序性细胞死亡。变态反应是机体免疫系统受到特定抗原持续刺激，同一抗原再次刺激后产生的病理性过度反应，导致组织炎症、损伤且功能障碍。研究显示，铁死亡可能在过敏性鼻炎和哮喘等多种变态反应疾病的发病机制中起重要作用。

铁死亡与变态反应疾病之间有密切的联系。铁死亡可能通过铁稳态代谢破坏、脂质过氧化、自噬、脂氧合酶等途径影响I型变态反应的发生和发展，同时也受到变态反应相关因子如组胺、白三烯、IgE等的调节。在屋尘螨诱发的过敏性哮喘中，脂质过氧化和ROS水平升高。T2型细胞因子IL-13能够诱导气道上皮细胞中15LO1与PEBP1相结合，生成具有亲电性的羟基过氧化磷脂，消耗GSH并降低细胞内GSH : GSSG比例，从而增加铁离子的摄入和脂质过氧化，诱导铁死亡，并加剧哮喘。近期有研究发现，铁死亡可以作为变态反应疾病的生物标志物或药物靶点，为呼吸道变态反应疾病的诊断和治疗提供新的思路和方法。其中，铁死亡相关基因AKR1C3可作为哮喘的潜在生物标志物；ENPP2和EPAS1可作为屋尘螨致敏引起的过敏性鼻炎易感性的潜在预测因子。在变态反应疾病治疗方面，针对铁死亡已有一些有潜力的治疗方法。例如，在过敏性哮喘小鼠模型中，发酵和老化人参芽（FAGS）和其主要成分化合物K通过抑制炎症和铁死亡可缓解哮喘；Liproxstatin-1、Ferrostatin-1和3-甲基腺嘌呤等可通过抑制铁死亡改善哮喘。此外，针灸治疗和中药治疗也被证明抑制铁死亡对于治疗哮喘的作用。

目前认为，铁死亡与过敏性鼻炎、哮喘等多种变态反应疾病相关，通过调节铁死亡信号通路，可以将靶细胞或分子重新恢复到稳态，从而为疾病治疗提供新思路和新策略。因此，进一步深入探索铁死亡与变态反应疾病之间的内在关系，以及铁死亡调控机制对于变态反应疾病的防治具有重要的科学意义和临床价值。

华中科技大学同济医学院附属同济医院

刘争

慢性鼻窦炎（CRS）是鼻/鼻窦黏膜的慢性炎症性疾病；CRS引起的鼻塞、嗅觉减退等症状显著地影响患者的生活质量。此外，因其常合并哮喘和阻塞性肺疾病，CRS目前已经成为严重的公共健康问题。CRS具有显著的异质性；嗜酸粒和中性粒细胞性炎症是CRS的两个主要炎症类型，它们对糖皮质激素、生物制剂以及手术治疗存在不同的反应。探究这两种炎症状态的形成机制和作用对CRS精准诊治有重要意义。

细胞代谢是由数千种不同的代谢物和酶构成的复杂网络，而这些代谢物和酶是细胞产生核酸、蛋白质、脂质、碳水化合物和能量所必需的。代谢在维持细胞增殖和活化中起着关键作用。代谢途径的紊乱是多种疾病发生的基础。静态细胞和激活细胞均需要三磷酸腺苷酶维持细胞功能，这是由糖酵解、三羧酸循环和磷酸戊糖途径协调完成。

我们团队通过质谱非靶向检测对照组的下鼻甲组织，CRS患者的鼻息肉组织和病变的鼻黏膜组织，以探究CRS的代谢状况。研究结果发现，伴和不伴鼻息肉的CRS组织局部代谢物特征存在显著差异，且与组织炎症类型以及预后相关；我们发现，谷胱甘肽氧化还原失衡可能通过调控CXCL8的产生参与CRS中性粒细胞炎症的形成和CRS的难治状态。

鼻黏膜上皮细胞构成了上呼吸道的第一道防线，通过分泌大量细胞因子、趋化因子、预警素等调控局部免疫和炎症状态。我们团队首次发现CRS上皮细胞存在糖代谢的增强，以糖酵解增强为主，与中性粒细胞炎症密切相关。该研究以鼻腔分泌物中葡萄糖浓度增高这一现象出发，发现高糖促进上皮细胞的糖酵解，导致大量乳酸的产生和一系列基因表达水平的变化，其中和中性粒细胞炎症密切相关的IL-1β、TNF-α和CXCL8的表达水平显著上调；体内乳酸的水平和上皮细胞IL-1β、TNF-α和CXCL8的表达水平正相关。有趣的是，IL-1β和TNF-α联合刺激鼻上皮细胞，可以增强其糖酵解水平；研究提示CRS局部炎症与鼻上皮细胞的糖酵解存在正反馈作用。进一步研究显示，抑制糖酵解可以显著削弱鼻黏膜上皮细胞对IL-1β、TNF-α和CXCL8的分泌，提示抑制鼻上皮细胞的糖酵解可以调控CRS局部炎症状态。但糖酵解是如何调控鼻黏膜上皮细胞基因表达的，糖酵解对鼻黏膜炎症细胞是否也有调控作用目前尚不清楚。

总结来讲，紊乱的代谢状态参与了CRS的发病机制，进一步研究CRS代谢紊乱的机制和作用可为CRS的治疗提供新的思路和靶点。

 中国医学科学院北京协和医院

吕威

慢性鼻窦炎(CRS)是常见的上气道慢性炎症性疾病，在我国的患病率大约为8%，影响着约1亿国人的生活质量。

《中国慢性鼻窦炎诊断和治疗指南(2018)》根据是否伴有鼻息肉可将CRS分为慢性鼻窦炎不伴鼻息肉（CRSsNP）和慢性鼻窦炎伴鼻息肉（ CRSwNP）两种临床表型。欧洲鼻窦炎和鼻息肉意见书（EPOS）2020对CRS采用了２型和非２型的内在型分类方法，并建议根据组织中嗜酸性粒细胞（Eos）计数大于10个/高倍镜视野作为2型CRS即嗜酸性CRS（eCRS）的诊断标准。

目前认为，CRS是一个高度异质性的疾病。既往研究认为东亚地区约有50%为eCRSwNP，但近年来发现，东亚地区的eCRSwNP发病率显著上升。我们团队对北京地区间隔11年的两组CRWwNP病例的临床组织学特征进行分析，发现北京地区eCRwNP的比例从59%增加至73%。

CRSwNP患者术后复发较高。我们团队对同一组复发的CRSwNP病例进行观察，发现组织Eos、淋巴细胞和总炎性细胞计数较前次手术明显减少，基底膜厚度和杯状细胞增生评分降低，同时组织病理学变化在伴哮喘、初次复发及年轻患者中更为显著。除炎性细胞以外，我们团队研究还发现，外周血和组织中IgE的含量也是CRSwNP的重要评估指标，证实外周血Eos百分比和绝对值、组织中总IgE和霉菌类SIgE对eosinophillic CRS有诊断价值。

为实现精准治疗，治疗开始前对CRS内在型的判定极为重要。我们团队通过分析不同亚型CRSwNP鼻腔灌洗液，提出联合鼻腔灌洗液Eos百分比、外周血Eos百分比和筛窦/上颌窦CT评分比值进行eCRSwNP 的早期无创诊断的方法。

此外，我们团队为探索CRS的发病机制，先后对CRS进行了转录组学和单细胞测序研究。鉴定了CRS疾病特异性的细胞亚群和eCRSwNP的关键性调控分子。同时，验证了ALOX15+巨噬细胞可以通过分泌多种趋化因子、招募Eos、单核细胞和TH2细胞，从而驱动eCRSwNP的2型炎症反应。为CRS提供了较为全面的细胞图谱，有助于深入了解疾病的异质性炎症微环境。

以2型炎症反应为主的CRS仍是目前治疗的难点。短疗程口服激素曾是广泛应用的治疗选择，我们团队对口服激素的临床疗效进行观察，发现激素应答者和非应答者具有不同的转录组学特征。近年来，多种生物制剂为CRS提供了新的治疗手段，我们团队对不同生物制剂的安全性做了荟萃分析研究，证实生物制剂具有很好的安全性，在CRS尤其是2型炎症反应为主的CRS的治疗上将会成为新的临床治疗选择。

综上所述，CRS是一种高度异质性的疾病，中国等亚洲国家的eCRSwNP比例呈上升趋势。对内在型发病机制进行深入研究，将为精准治疗提供新的靶点，有助于改善患者的预后。