2023 ESMO | 首次超越化疗，尿路上皮癌ADC+PD-1单抗联合疗法3期试验达到双重主要研究终点！

前言

2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于10月20日-24日在西班牙马德里召开。ESMO大会涵盖基础研究、转化研究以及最新临床研究进展，将为临床实践、多学科讨论等提供广阔、卓越的学术平台。本次ESMO大会上，以Nectin-4为靶点的抗体偶联药物（ADC） enfortumab vedotin（EV）和PD-1抑制剂帕博利珠单抗联合疗法的3期试验公布阳性结果，彰显了PD-1+ADC联合疗法在UC治疗领域的巨大潜力，医脉通编译整理如下，以飨读者。

研究背景

以铂类为基础的化疗是局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）的标准治疗方案（SOC），但由于其远期疗效不佳，临床仍存在未被满足的需求。EV-302/KEYNOTE-A39（NCT04223856）这项全球、3期、开放标签的随机临床试验旨在评估，与化疗相比，EV+帕博利珠单抗（P）在初治la/mUC患者中的疗效和安全性。

研究方法

初治la/mUC患者（不考虑其PD-L1的表达水平）按1:1的比例被随分为EV（1.25mg/kg，d1，d8）+P（200mg，d1）组，联合疗法每3周为一个周期，和SOC化疗（吉西他滨+顺铂/卡铂）组。双重主要研究终点为盲法独立中心审查（BICR）根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），次要终点包括客观缓解率（ORR）和安全性。

研究结果

886例受试者（EV+P组：442例；化疗组：444例）的基线特征一致，截止至2023年8月8日，患者的中位随访时间为17.2个月。经过治疗，EV+P较SOC化疗显著延长了la/mUC患者的mPFS（12.5个月vs 6.3个月），使其进展或死亡风险降低了55% （HR 0.45，95%CI 0.38~0.54，P<0.00001）。此外，PFS亚组分析结果显示，EV+P组均较化疗组显著获益，无论其年龄、性别、PD-L1表达水平、原发灶部位、肝转移状态、ECOG评分、顺铂耐受情况等。

另一主要研究终点，EV+P联合方案较SOC化疗方案显著延长la/mUC患者近一倍的mOS（31.5个月 vs 16.1个月；HR 0.47，95%CI 0.38~0.58，P<0.00001）。OS亚组分析结果显示，无论患者是否符合顺铂治疗条件，也无论其PD-L1表达水平如何，OS获益均与总人群一致。

EV+P组及化疗组的ORR分别为67.7%和44.4%（P<0.00001），中位缓解持续时间（DOR）为未达到（NR） vs 7.0个月。

安全性结果显示，EV+P组及化疗组的≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率分别为56%及70%。

研究结论

EV+P联合疗法显著改善了初治la/mUC患者的生存及预后，与SOC化疗相比，mPFS和mOS提升约一倍。该联合疗法安全性可控，且未出现新的安全信号。这些研究结果支持EV+P成为la/mUC新的一线SOC！