2023ESMO | CHART研究再添新证——瑞维鲁胺PSA强效速降

本次CHART研究PSA动力学数据分析，展现了瑞维鲁胺在PSA强效速降方面的显著优势。2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于10月20日-24日在西班牙马德里召开。作为全球首屈一指的肿瘤内科学大会，ESMO大会为临床实践、多学科讨论等提供广阔、卓越的学术平台，分享当前肿瘤领域的最新科研成果。CHART研究PSA动力学事后分析¹重磅亮相本次ESMO大会，强有力地证实了瑞维鲁胺联合雄激素剥夺治疗（ADT）治疗高瘤负荷转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC），可以为患者带来前列腺特异性抗原（PSA）强效速降，改善患者的短期及长期生存指标。

【研究回顾】

我国新发前列腺癌患者中高达67%为晚期或转移性前列腺癌²，面临着较差的预后和较高的疾病进展风险。二代雄激素受体（AR）拮抗剂的出现有效延缓患者疾病进展，然而既往相关研究大多基于西方人群开展，缺少更贴合中国临床实践的循证医学证据。

CHART研究^3,4是一项国际多中心、随机、对照、开放的Ⅲ期临床试验，纳入90.4%中国患者，旨在比较瑞维鲁胺联合ADT对比比卡鲁胺联合ADT在高瘤负荷mHSPC患者中的疗效和安全性。早在2022年ASCO大会上，CHART研究数据就已引发学界热切关注，同年9月，CHART研究在线发表于《The Lancet Oncology》杂志（影响因子：51.1）^3,4：

与比卡鲁胺相比，瑞维鲁胺显著延长患者中位影像学无进展生存期（rPFS），患者疾病进展或死亡风险降低54%（HR=0.46，95% CI 0.36-0.60）⁴。

与比卡鲁胺相比，瑞维鲁胺组显著延长患者中位总生存期（OS），患者死亡风险降低42%（HR=0.58，95% CI 0.44-0.77）⁴。

瑞维鲁胺实现“PSA强效速降”中位用时仅29天

PSA及PSA动力学（PSA下降的速度与深度）与前列腺癌进展显著相关，是监测治疗效果和评估复发的重要指标。此次CHART研究事后分析¹评估了接受瑞维鲁胺治疗的mHSPC患者的PSA动力学指标，以及PSA下降深度与患者中长期生存指标获益（OS和rPFS）之间的关联性。结果显示，与比卡鲁胺组相比，瑞维鲁胺组患者的PSA下降更深（中位PSA最低值：0.02 ng/ml vs 0.68 ng/ml），PSA下降至≤0.2 ng/ml的患者比例更高（随访29.3个月，68.7% vs 33.5%）。

更重要的是，与比卡鲁胺相比，瑞维鲁胺可实现PSA强效速降，患者中位至PSA90时间缩短将近一半（29天 vs 54天）,即意味着瑞维鲁胺中位用时不到1个月就能够实现mHSPC患者的PSA90应答。治疗6个月时，瑞维鲁胺组PSA下降至≤0.2ng/ml的患者比例高出比卡鲁胺组近一倍（52.15% vs 27.44%）（图1）。PSA作为前列腺癌最常用的临床指标，为医生和患者提供了最直观的疾病监控手段，瑞维鲁胺实现PSA强效速降的特征将为患者和医生在临床治疗中带去更多的信心。

图1 全人群中，第1、3、6个月时PSA90和PSA≤0.2 ng/ml的患者比例

     瑞维鲁胺PSA强效速降     带来患者长期生存获益

PSA不仅可用于前列腺癌的临床筛查，研究表明PSA的缓解率、下降程度还能够预测转移性前列腺癌患者的预后。SWOG 9346、CHARRTED、LATITUDE等研究均发现，更深的PSA缓解与更好的生存预后显著相关^5-8。

本次CHART研究事后分析结果显示，接受瑞维鲁胺治疗6个月实现PSA下降至≤0.2ng/ml的患者相较于未实现PSA下降至≤0.2ng/ml的患者， rPFS（HR=0.359，95% CI 0.238-0.543，P＜0.001）和OS（HR=0.339，95% CI 0.212-0.540，P＜0.001）获益都将更为显著（图2）。

图2 全人群rPFS和OS的KM生存曲线

小结

本次CHART Post-hoc全方位地分析了瑞维鲁胺的PSA动力学数据，展现了瑞维鲁胺在PSA强效速降方面的显著优势。瑞维鲁胺可以使超90%的mHSPC患者实现PSA90应答，并且瑞维鲁胺中位至PSA90的时间仅29天，为患者带来了更迅速、更深度、更有效的PSA下降。更重要的是，实现PSA强效速降能够进一步有效降低影像学进展或死亡风险，改善患者的生存预后。

瑞维鲁胺已于2022年6月获国家药监局批准上市，并于2023年1月正式纳入国家医保药品目录，提高了用药可及性的同时极大程度上保证了患者的足量、足疗程用药，为前列腺癌患者带来显著的生存获益。相信未来随着循证医学证据的不断积累，国产创新药瑞维鲁胺在前列腺癌领域将更大有可为，为中国患者提供更为高效、安全的治疗选择，为前列腺癌临床实践提供更具价值的指导。