ESMO2023 ｜赵泽锐教授：拭目以待！新辅助放化疗联合免疫治疗潜力无限！

前言   2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于10月20日-24日在西班牙马德里召开，ESMO大会涵盖基础研究、转化研究以及最新临床研究进展，将为临床实践、多学科讨论等提供广阔、卓越的学术平台。值此会议之际，医脉通特邀中山大学肿瘤防治中心赵泽锐教授分享肺癌新辅助治疗领域新进展。

医脉通：本次 ESMO 会议上，您参与的立体定向体放射治疗（SBRT）联合免疫化疗新辅助治疗可切除非小细胞肺癌（NSCLC）的研究入选优选口头报告（摘要号LBA60），能否请您为我们介绍一下该研究的背景及研究结果？

赵泽锐教授：一项II期试验结果提示，可切除NSCLC患者中进行新辅助免疫治疗联合化疗的主要病理学缓解(MPR)率约为30.2%-48.5%。而SBRT可能具有免疫调节作用，并能增强术前免疫检查点阻断单药治疗的效果。我们设计了这项单臂II期试验，旨在尝试探索SBRT在新辅助免疫治疗联合化疗的基础上，能否进一步提高可切除NSCLC患者新辅助治疗的疗效。

该研究的入组标准包括根据第8版AJCC分期可切除的II-IIIA期或潜在可切除的T3-4N2 IIIB期NSCLC患者，患者年龄≥18岁，体能状态评分（ECOG PS）为0-1，无已知EGFR/ALK突变。入组患者接受SBRT（8 Gy x 3次）治疗原发肿瘤，随后接受2个周期的PD-1抑制剂联合含铂双药化疗，每个周期21天。无全身性疾病进展的患者在治疗后4-6周进行手术。研究的主要终点为MPR，次要终点包括病理完全缓解率（pCR）、R0切除率、无事件生存期（EFS）。

结果显示，2022年5月至2023年6月，共有46例患者入组，其中38例（82.6%）为III期患者。44例（95.7%）患者接受了R0切除术，均不需要肺切除术。该研究达到了主要终点。MPR率为76.1%（35/46，95%CI：61.2-87.4），pCR率为52.2%（24/46，95%CI：36-9.71）。

在46例cN1/2患者中，35例（76.1%）发现淋巴结完全缓解（ypN0）。

在安全性方面，12例（26.1%）患者出现了与新辅助治疗相关的≥3级不良事件，最常见的为中性粒细胞减少[13.0%（n=6）]、肺炎[4.3%（n=2）]和贫血[4.3%（n=2）]。术后30天内无死亡报告。

就该研究的结果而言，新辅助SBRT后接受免疫治疗联合化疗的患者耐受性良好且可控，并能获得较高的MPR。其主要机制可能为SBRT能使大量肿瘤相关抗原被释放，从而充分激活抗肿瘤免疫应答，提高免疫药的疗效。对此，基于该研究的联合治疗模式，期待今后能开展更多的随机对照试验来证实这一机制。

医脉通：您认为该研究结果对目前的临床实践有何指导意义？您如何看待新辅助放化疗（nCRT）联合免疫治疗的前景？

赵泽锐教授：新辅助放化疗应用于NSCLC的治疗并非为当前探索的新模式。既往有多项研究显示，新辅助放化疗对比单纯化疗并未能给患者带来更优的生存获益。其原因可能为没有免疫治疗的加入，以及放疗所用的放射剂量较大。在去年的ESMO大会上，一项INCREASE研究结果公布，该研究应用放射剂量为60Gy的放疗序贯伊匹木单抗联合纳武利尤单抗双免治疗，这一方案取得了较好的疗效，但60Gy的放射剂量可能会对外科手术产生较大的影响。此次我们开展的这项探索低剂量放疗序贯免疫治疗联合化疗方案的研究，目前所取得的结果显示出了比较乐观的疗效。我认为该方案的联合治疗模式可以作为未来进一步探索的方向，期待新辅助放化疗联合免疫治疗在今后能够发挥更大的治疗潜力。

医脉通：本次 ESMO 大会上肺癌领域还有哪些重磅研究值得临床医生关注？

赵泽锐教授：正如主席在开幕式上所言，今年为“肺癌大年”，肺癌领域的研究迎来了诸多新进展。包括CheckMate 816研究（摘要号1261O），研究者公布了新辅助纳武利尤单抗联合伊匹木单抗对比化疗的探索性分析结果。以及KEYNOTE-671研究（摘要号LBA56），该研究旨在评估帕博利珠单抗在围手术期（帕博利珠单抗联合化疗新辅助治疗，并在术后单药辅助治疗）用于可切除的II期、IIIA 期和IIIB期NSCLC的疗效和安全性，研究者在本次ESMO大会上公布了第二个主要终点总生存期（OS）的数据。此外，在会议第二天的主席研讨会上，有两项肺癌的相关研究也值得关注，一项是CheckMate 77T研究（摘要号LBA1），为NSCLC围术期治疗再添新证。另一项是ALINA研究（摘要号LBA2），该研究主要针对ALK阳性的早期NSCLC患者，评估阿来替尼对比化疗辅助治疗的疗效和安全性。多项肺癌领域研究值得关注，希望能够为肺癌患者带来更多治疗选择。