菲凡髓声听| 金洁教授：迎难而上，直面高危、老年虚弱和伴肾功能损害MM的治疗挑战

导读   多发性骨髓瘤（MM）是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病，具有高度异质性。随着基础研究的不断深入、临床实践的不懈探索和新型药物的不断突破，新治疗方式正在为患者提供更多选择，但同时也为临床医生带来了新的挑战。高危、老年虚弱和肾功能损害MM患者是临床治疗的重点和难点，医生需衡量不同治疗方案从而提高这几类患者的获益。本期是MM治疗专栏——“菲凡髓声听”的第五期，医脉通诚邀浙江大学医学院附属第一医院金洁教授接受采访，分享高危、老年虚弱和伴肾功能损害MM的治疗挑战。接下来就让小编带领大家走进精彩内容吧！

医脉通：作为在MM领域深耕多年的专家，能否请您结合临床经验简要介绍一下MM的治疗现状以及目前在治疗上存在哪些挑战？

金洁 教授    目前MM治疗领域新药和新治疗方案不断涌现，蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节剂（IMiDs）、单克隆抗体、双特异性抗体、靶向治疗等新药为MM患者提供了更多治疗选择。随着新药和大剂量化疗序贯自体造血干细胞移植（ASCT）的应用，MM患者生存期显著延长，但仍无法治愈。且MM具有高度异质性，部分患者仍存在治疗挑战，如高危MM（HRMM）患者具有生存期短、易进展和预后极差的特点；老年虚弱患者对常规治疗方案的耐受性差，更易因毒性停止治疗；伴肾功能损害患者与MM总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）的降低以及早期死亡风险的增加相关，导致患者大多预后欠佳。这三类患者也是目前MM治疗的重点及难点所在。

医脉通：HRMM预后极差，其治疗仍存在挑战，对于HRMM患者的治疗策略，可以请您分享下您的经验吗？

金洁 教授   MM高危因素众多，可基于第2版修订的国际分期系统（R2-ISS）进行分层治疗。HRMM的治疗目标是使患者获得最大程度的缓解，因此可选用基于抗CD38单抗和新一代蛋白酶体抑制剂等新型药物的4药联合治疗方案。

对于新诊断MM（NDMM），GMMG-HD7研究的亚组分析显示，在细胞遗传学高危/超高危患者中，Isatuximab联合来那度胺/硼替佐米/地塞米松（Isa-RVd）方案诱导治疗的微小残留病（MRD）阴性率高于RVd方案（高危 50.4% vs 37.4%；超高危 56.3% vs 44.1%）¹。在IFM 2018-04研究中，高危适合移植NDMM患者接受以达雷妥尤单抗为基础的四联方案序贯双次移植治疗，81%的患者可获得≥血液学完全缓解（CR），在可评估患者中，维持治疗前MRD阴性率达94%²。

对于复发难治MM（RRMM），ICARIA-MM研究和IKEMA研究的最新数据显示，以Isatuximab为基础的联合方案可改善超高危（伴有≥2个高危因素）和扩展高危（伴有1个高危因素）MM患者的临床获益³。

医脉通：虚弱在老年MM患者中尤为普遍，对于老年虚弱MM患者的治疗策略您有什么看法？

金洁 教授   在制定治疗策略前应对患者进行虚弱评估，根据患者虚弱程度对其进行分层和个体化治疗。在治疗方案的选择上，医生需兼顾疗效与毒副作用，通常可考虑给予两药联合减低剂量治疗方案，如硼替佐米联合地塞米松（Vd）、来那度胺联合地塞米松（Rd）、伊沙佐米联合地塞米松（Id）等。为进一步提高疗效，可联合使用抗CD38单抗等新药。IFM 2018-02研究显示Dara联合伊沙佐米（Dara-I）治疗老年虚弱RRMM患者具有良好的疗效和可耐受的毒性，中位PFS为18.5个月，中位随访时间为22.5个月时，中位OS未达到4。ICARIA-MM亚组分析显示，Isatuximab联合泊马度胺/地塞米松（Isa-Pd）方案较Pd可改善虚弱患者中位PFS（9个月 vs 4.5个月）⁵。

医脉通：肾损伤也是MM患者的不良预后因素之一，能否请您就MM伴肾损伤患者的治疗策略分享您的经验？

金洁 教授   MM伴肾损伤患者的治疗目标是获得长期高质量的缓解，延长患者的PFS。目前MM一线治疗方案是以PI和IMiDs为基础的方案，多项研究证实Vd、Rd、RVd、卡非佐米联合地塞米松（Kd）、泊马度胺联合硼替佐米/地塞米松（PVd）等治疗方案能够有效改善MM伴肾功能损害患者的PFS和OS⁶。新药的出现为伴肾损伤患者提供新选择，如选用抗CD38单抗等新型药物，可进一步改善MM伴肾损伤患者的预后。

ICARIA-MM研究显示，Isa-Pd组与Pd组相比改善了MM伴肾损伤患者的中位PFS（9.5个月 vs 3.7个月）和总缓解率（ORR；56.4% vs 24.5%），并增加肾损伤逆转和持续肾脏缓解的患者比例⁷。一项回顾性研究显示，Dara单药/联合地塞米松±硼替佐米方案治疗MM伴肾损伤患者的ORR为91%，肾脏缓解率为60%，完全肾脏缓解率为26.7%，中位随访3个月时，患者的中位OS和中位PFS均未达到⁸。

医脉通：医学研究的持续进步与临床实践的不懈探索，为不同类型的MM患者带来了更多治疗的希望，您对未来MM领域的治疗前景有什么期许和展望？

金洁 教授   目前多种药物和新型治疗方案在MM领域已展开探索，表现出显著疗效。在科学不断发展的当今，治疗方案和药物仍在不断革新以满足患者更多治疗需求。因此患者在接受新药治疗时应保持信心，相信在医患的共同努力下，能尽早实现患者高质量生存，为患者创造更美好的明天。

总结

MM的治疗方案和药物不断革新，但高危、老年虚弱和伴肾功能损害患者仍是MM临床治疗中的难点。最新研究显示，以CD38单抗为基础的方案可为高危、老年虚弱和伴肾功能损害患者带来更好的获益。未来仍需进一步探索这些患者的最佳治疗方案，以满足患者治疗需求并提高其治疗信心。

金洁 教授

医学博士，教授，博士生导师

享受国务院特殊政府津贴，全国卫生系统先进工作者

浙江大学医学院附属第一医院血液科名誉主任

浙江大学血液肿瘤（诊治）重点实验室主任

国家卫健委临床重点学科-浙一医院血液学科带头人

浙江省血液病临床医学研究中心主任

浙江大学癌症研究院恶性血液病基础与临床研究负责人

浙江省重点创新团队-白血病基础与临床研究创新团队带头人

中国女医师协会血液学专委会主任委员

抗癌协会血液疾病转化医学前任主任委员

CSCO中国抗白血病联盟副主任委员

中国医师协会血液学会常务委员

中国医师协会整合血液学会副主任委员

CSCO抗白血病联盟副主任委员

CSCO抗淋巴瘤联盟常务委员

海峡两岸血液学会常务委员

中国健促会血液学会常务委员

浙江医学会血液学分会前任主任委员

浙江省医师学会血液学分会会长

在Lancet Oncology、Cell、Blood、Leukemia、JHO等SCI收录杂志上发表学术论文270余篇，以第一获奖人获得国家科技进步二等奖1项、浙江省科技进步一等奖2项

*Isatuximab尚未在中国大陆地区获批

审批号：MAT-CN-2329655