2023-11-06 13:41:13来源：医脉通阅读：35次
重型再生障碍性贫血(SAA)1是一种以贫血、出血和感染为主要临床表现的骨髓造血衰竭综合征，多起病急骤，病情进展迅速，未得到及时有效治疗的患者，大多会死于感染或出血。SAA传统治疗方案疗效有限，患者长期依赖输血并面临着铁过载的风险。近年来，随着血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）相关研究的深入和循证医学证据的积累，TPO-RA联合方案逐渐成为国内外指南共同推荐的SAA重要治疗选择。海曲泊帕作为国研新一代TPO-RA，具有促造血和铁螯合双重作用，可谓是SAA患者的治疗优选。
01传统IST疗效有限，SAA患者长期输血面临铁过载风险
目前受限于供者、患者的年龄和身体状况等因素，标准免疫抑制治疗（IST）仍是SAA的主要治疗策略，但其疗效受患者残存造血干/祖细胞水平影响，有待进一步提高2。此外在IST起效之前，输血治疗仍是SAA患者主要支持治疗之一。长期输血的SAA患者不可避免地面临着铁过载的风险。
铁过载是指铁在体内过度沉积于皮肤、心、肝、胰腺及下丘脑等重要脏器和组织器官，引起广泛纤维化和脏器功能受损，临床上表现为肝硬化、心肌功能受损、肾小管损害、糖尿病、造血功能损害、关节炎、骨质疏松、肌肉萎缩和皮肤色素沉着等，甚至导致死亡3。《再生障碍性贫血诊断与治疗中国指南（2022年版）》1将祛铁治疗纳为AA的支持治疗，建议长期反复输血超过20U和（或）血清铁蛋白水平高于1000μg/L的患者，酌情采取以铁螯合剂为主的祛铁治疗。
02海曲泊帕有促造血和铁螯合双重作用，是伴铁过载SAA患者的治疗优选
临床需求是推动医疗进步的动力，近年来，随着TPO-RA的逐渐兴起，其在SAA领域的研究也愈发深入。TPO-RA通过结合TPO受体(TPO-R)激活细胞内信号转导通路，刺激造血干/祖细胞增殖，促进三系造血，在临床SAA患者的治疗中表现出良好获益4。
海曲泊帕助力SAA患者更快获得血液学缓解
2021年6月，海曲泊帕成为我国首个获批用于治疗对IST反应不佳的SAA成年患者的TPO-RA类药物，为SAA患者带来了全新的治疗选择5。
一项海曲泊帕的II期研究证实6，TPO-RA联合IST治疗SAA患者，可以获得更好、更快、更多的血液学缓解。数据显示，治疗6个月时，海曲泊帕组总体血液学缓解率（ORR）和完全血液学缓解（CR）率均明显高于标准IST组（ORR，68.7% vs 50%，p=0.0066；CR率，34.4% vs 14.6%，p=0.015），海曲泊帕组患者达到CR的中位时间也明显更快（96天 vs 214天，p=0.019），达到血小板≥100×109/L的中位时间明显更短（88天 vs 207天，p=0.030）。
海曲泊帕有效减少铁过载SAA患者细胞内的铁沉积
《再生障碍性贫血诊断与治疗中国指南（2022年版）》1提到，部分TPO-RA具有一定的祛铁作用，疗效与铁螯合剂相当，这主要得益于该类药物的金属离子螯合结构。海曲泊帕作为新一代非肽类TPO-RA，也具有铁螯合结构，可减少铁过载SAA患者细胞内的铁沉积，预防组织器官的并发症。
一项对海曲泊帕II期临床试验数据的事后分析7评估了海曲泊帕对SAA患者铁代谢的影响。数据显示，海曲泊帕治疗18周后，总体35例患者中位铁蛋白水平较基线下降18.1%（P=0.016），其中超半数（51.4%）的SAA患者早期铁蛋白水平下降49%；24例基线时伴铁过载的SAA患者，铁蛋白水平较基线下降15.7%，其中12例患者铁蛋白水平较基线下降幅度达51%。研究结果提示伴铁过载的SAA患者能从海曲泊帕促造血和铁螯合的双重作用中得到比预期更多的疗效获益，是伴铁过载SAA患者优质的治疗选择。
SAA患者传统治疗疗效有限，在输血支持治疗过程中常发生铁过载，海曲泊帕作为中国自主研发的新一代非肽类口服TPO-RA，具有铁螯合结构，在发挥TPO-RA促造血作用的同时还能有效祛铁，为SAA患者带来多重治疗的福音。《再生障碍性贫血诊断与治疗中国指南（2022年版）》和《再生障碍性贫血中西医结合诊疗指南》2,8均推荐TPO-RA作为SAA患者的重要治疗选择。未来海曲泊帕将以良好的疗效、促造血及铁螯合的双重作用，带领更多SAA患者实现全面获益。