ESMO2023 ｜中流击水，奋楫者进——徐瑞华教授展望KRAS G12C突变型mCRC治疗前景

前言    一年一度的欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）已于当地时间10月24日正式闭幕。本届大会中，消化系统肿瘤的前沿进展令人振奋，在KRAS G12C突变型转移性结直肠癌（mCRC）领域，中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授所主导的一项II期研究探索了Garsorasib与西妥昔单抗的联合治疗疗效，研究入选优选论文专场，得到了与会专家的高度认可。值此契机，医脉通特邀徐瑞华教授进行专访，为我们介绍该研究取得的新突破，并分享本次大会中消化系统肿瘤领域的其他热点研究。

医脉通：本次ESMO大会中，您汇报了Garsorasib联合西妥昔单抗治疗KRAS G12C突变型mCRC的最新结果，可否请您介绍一下研究的主要结果？

徐瑞华教授：很荣幸，我们的研究登上了ESMO大会的结直肠癌口头报告专场，该研究是一项全球、多中心、II期研究，旨在探索Garsorasib联合西妥昔单抗在KRAS G12C突变型实体瘤中的应用。本届大会中，我们汇报了针对F臂CRC队列进行的分析。

研究共纳入40例难治性mCRC患者，80%的患者既往治疗线数≥2，45%的患者既往治疗线数≥3。结果显示，联合治疗的疗效极佳，客观缓解率（ORR）可达45%，疾病控制率（DCR）为95%，中位无进展生存期（PFS）为7.6个月，研究达到了主要终点。

安全性分析显示，Garsorasib所导致的3级治疗相关不良事件（TRAE）的发生率为2.5%，西妥昔单抗所导致的3级TRAE的发生率为12.5%，未发生4-5级TRAE。

总而言之，该研究获得了令人振奋的成果，Garsorasib联合西妥昔单抗具有成为mCRC新治疗选择的极大潜力。

医脉通：针对KRAS G12C突变型结直肠癌，多项研究在本次大会中公布了最新数据。您认为未来，针对此类患者的治疗探索有着怎样的发展前景？

徐瑞华教授：近年来，学术界针对KRAS G12C这一突变位点的探索越来越多，我们知道Adagrasib和Sotorasib已经在非小细胞肺癌（NSCLC）领域获批适应症。而在mCRC领域，Adagrasib与西妥昔单抗联合治疗KRAS G12C突变型mCRC的研究曾于去年登上新英格兰医学杂志，患者的ORR为46%，DCR为100%，结果振奋人心。

在本次ESMO大会的主席研讨会专场，探索Sotorasib联合帕尼单抗应用于KRAS G12C突变型mCRC的III期临床试验——CodeBreak 300研究也将公布最新结果。所以，这一领域的相关探索可谓方兴未艾，已经形成了新的研发方向。我相信，针对KRAS G12C的研究为KRAS靶点未来的探索开了个好头，或许在不久的将来，KRAS的其他位点或pan-RAS都可成药，为mCRC患者乃至其他的实体瘤患者带来更多的治疗选择。

医脉通：在本次ESMO大会的消化系统肿瘤领域，还有哪些您比较关注的研究进展？

徐瑞华教授：本届ESMO大会中，消化系统肿瘤取得了令人瞩目的进展。例如，MATTERHORN和KEYNOTE-585研究报告了胃癌/胃食管交界处癌（GC/GEJC）围手术期免疫治疗的新进展，且都达到了主要研究终点，表明免疫治疗在GC/GEJC围手术期治疗取得了一定的突破，未来或可改变该领域的临床实践。当然，对于GC/GEJC中新辅助免疫治疗的应用，我们仍然希望得到更多的无事件生存期（EFS）或无病生存期（DFS）的数据，以提供更为坚实的证据，从而改变现有的治疗格局。

而在结直肠癌领域，KRAS G12C位点的新突破、针对循环肿瘤DNA（ctDNA）进行的新探索以及CAR-T、抗LAG-3抗体等新疗法的应用也同样令人欣喜，这些新的热点将为结直肠癌的诊疗提供更多的思路和研发方向。我们也期待这些研究完成临床转化，最终带来患者生存获益的改善。