立足当下，展望未来-1+X PD菁英社-星火计划系列直播会精彩采撷

帕金森病（PD）是一种多发于老年人的神经系统退行性疾病，严重威胁着老年人群的健康，给家庭带来沉重的压力，给整体社会造成了庞大的负担。目前PD的治疗强调综合治疗、多学科治疗和全程管理¹。为探索更优治疗策略，助力临床实践，特召开“1+X PD菁英社-星火计划系列直播会“，期待能够切实改善PD患者的生活质量。

今年九月，三场”1+X PD菁英社-星火计划系列直播会“圆满结束，在本次系列活动中，专家云集，大咖领衔，探讨帕金森病（PD）的全程管理、联合治疗以及新型治疗策略等，带来PD领域的治疗新进展，聚焦真实世界临床问题，帮助PD患者全面获益，下面让我们一同回顾一下其中的高光时刻吧。

帕金森病神经干细胞治疗进展

PD是一种以黑质多巴胺能神经元丢失为主要病理特征的神经退行性疾病，其病因不清且发病机制复杂²。目前药物和手术治疗还难以根治PD。近年来，PD的创新疗法的探索性临床试验正如火如荼地开展中：国内首例PD基因治疗在中南大学湘雅医院成功完成；首例使用iNSC-DAP（诱导神经干细胞来源的多巴胺能神经前体细胞）自体细胞移植治疗PD的神经外科手术在首都医科大学宣武医院成功完成等，这些新疗法对深入探索帕金森病新的治疗方式具有重要意义。

细胞替代疗法被认为是治疗PD 的有效方法之一，即通过移植细胞替代损失的DA能神经元以恢复黑质多巴胺的神经传递²，其优势在于神经干细胞可整合到神经环路，替代丢失神经细胞，恢复神经功能，并且晚期阶段的神经前体细胞可分泌相关的细胞因子，起到营养和保护神经脑细胞的功能。PD细胞治疗临床研究自1987年起，历经三十余年，至今仍在探索，其临床研究进展可见下图。

图1

目前，细胞治疗仍存在一系列的问题亟待解决，如宿主与移植细胞之间的免疫排斥反应和移植细胞自身病理风险的问题，但是其前景依然值得期待²。希望随着科学研究与医疗技术的不断发展与进步，干细胞能真正广泛应用于临床为PD患者解除病痛。

帕金森病的全程管理

PD不同疾病阶段的症状特征表现不同，随着疾病进展其致残程度逐渐上升³。运动症状、非运动症状和运动并发症严重影响着患者的生活质量，并带来严重的家庭和社会负担。2020年中国帕金森病治疗指南指出，PD治疗需遵循综合治疗、多学科治疗模式、全程管理的治疗原则，并应强调个体化特点，以满足不同病程患者不同的治疗需求¹。

现有的证据显示，普拉克索可显著改善PD患者的运动症状，提高日常生活能力评分⁴，在运动并发症方面，早期使用普拉克索可显著降低症状波动和异动症发生风险⁵，并获指南推荐联合普拉克索用于治疗剂末现象、开关现象、剂峰异动症、双相异动症、肌张力障碍等症状¹。并且，普拉克索在治疗PD的非运动症状如抑郁、睡眠障碍等疗效优越，也获国际国内多部指南共识推荐，全面满足PD三大治疗目标（图2）^6-8。此外，普拉克索缓释片与普拉克索片疗效相似，在控制PD运动症状、降低抑郁评分、改善帕金森病睡眠量表评分、改善日间嗜睡等多方面同样疗效显著，并且其应用更为便捷，依从性更佳，更受临床医生和患者欢迎^9-11。

图2

综上所述，普拉克索能够有效控制运动症状、预防运动并发症和改善多种非运动症状，为PD的全程管理护航，帮助患者实现长期获益，减轻社会医疗负担。

联合优选，全面获益

中晚期PD患者常出现运动并发症，伴运动症状和非运动症状的加重和复杂化，控制运动症状、防治运动并发症、改善非运动症状是国内外指南共同推荐的PD治疗目标。目前，药物治疗仍是整个PD治疗过程中的主要治疗手段，治疗的药物主要包括六大类：复方左旋多巴、多巴胺受体激动剂（DAs）、单胺氧化酶B抑制剂（MAO-BI）、儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂（COMTI）、金刚烷胺和抗胆碱能药物¹。而每种药物各有其优劣，单一的药物治疗难以满足中晚期PD患者的治疗需求。

那么，如何应用联合治疗进一步满足患者的治疗需求？CLEOPATRA-PD研究显示，相比左旋多巴联合安慰剂，联合普拉克索治疗能够显著改善患者UPDRS Ⅱ（评估日常生活能力）、UPDRSⅢ （评估运动症状）评分（P＜0.0001）（图3）¹²。无独有偶，另一项双盲，安慰剂对照研究，纳入354例已使用左旋多巴且出现症状波动的帕金森病患者，随机添加安慰剂（180例）或普拉克索（174例）治疗，结果发现，联合普拉克索治疗使第二和第三部分的UPDRS总和评分改善30% （P=0.0001），明显改善UPDRS震颤评分2.5分（P=0.0001）¹³。综上，左旋多巴联合普拉克索治疗，能够显著改善患者的日常生活能力和运动症状。

图3

运动并发症在PD患者后期治疗过程中普遍发生，严重危害患者的生活质量，联合普拉克索治疗可有效改善患者的运动并发症。一项双盲、安慰剂对照、平行组研究，纳入360例对卡比多巴/左旋多巴疗效欠佳的晚期帕金森病患者，随机添加安慰剂（179例）或普拉克索（181例）治疗，结果显示：相比左旋多巴/卡比多巴+安慰剂组，左旋多巴/卡比多巴+普拉克索的UPDRS Ⅳ评分（运动并发症评分）改善显著更优（p≤0.0001）（图4）¹⁴。此外，还有研究证实联合普拉克索治疗可显著改善PD患者的症状波动、增加“开”期时间、减少“关”期时间和次数等^12,15。

 图4

目前，在非运动症状的治疗上，以对症治疗为主。研究证实，联合普拉克索治疗可显著改善PD患者焦虑和抑郁情况、睡眠障碍等非运动症状，进一步改善患者生活质量^16,17。普拉克索是获指南推荐唯一有效改善PD抑郁症状的抗PD药物¹，并获2018专家共识推荐用于多种PD睡眠障碍的治疗¹⁸。最后，PD的治疗仍在探索的路上，需要各国学者积极开展临床试验，优化PD治疗方案、提升PD患者的生存质量。

后记

本次系列会议探讨了PD神经干细胞治疗进展、全程管理、联合治疗等多项主题，立足当下，展望未来，关注临床未满足需求的同时，探索PD领域新进展，为患者带来新的治疗希望。期待在未来的会议中，能继续为大家带来更精彩的讲题。

PC-CN-104412 有效期至2026年11月5日  

参考文献：

[1] 中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组,中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍学组.中国帕金森病治疗指南(第四版)[J].中华神经科杂志,2020,53(12):973-986.

[2] 曹津津, 等. 细胞治疗帕金森病的研究进展[J]. 天津医药, 2022, 第50卷(4):428-433.

[3] Kalia LV, Lang AE. Parkinson's disease. Lancet. 2015 Aug 29;386(9996):896-912.

[4] Poewe W, et al. Extended-release pramipexole in early Parkinson disease: a 33-week randomized controlled trial. Neurology. 2011 Aug 23;77(8):759-66.

[5] Hauser RA, et al. Factors associated with the development of motor fluctuations and dyskinesias in Parkinson disease. Arch Neurol. 2006 Dec;63(12):1756-60.

[6] Fox SH, et al. International Parkinson and movement disorder society evidence-based medicine review: Update on treatments for the motor symptoms of Parkinson's disease. Mov Disord. 2018 Aug;33(8):1248-1266.

[7] Seppi K, et al. Update on treatments for nonmotor symptoms of Parkinson's disease-an evidence-based medicine review. Mov Disord. 2019 Feb;34(2):180-198.

[8] Ferreira JJ, et al. Summary of the recommendations of the EFNS/MDS-ES review on therapeutic management of Parkinson's disease. Eur J Neurol. 2013 Jan;20(1):5-15.

[9] 中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组,中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍学组. 中国帕金森病睡眠障碍管理专家共识[J]. 中华神经科杂志,2022,55(5):441-451.

[10] 蒋雨平. 普拉克索缓释片：帕金森病优化治疗的新选择[J]. 中国临床神经科学,2015(4):439-444.

[11] Xiang W, Sun YQ, Teoh HC. Comparison of nocturnal symptoms in advanced Parkinson's disease patients with sleep disturbances: pramipexole sustained release versus immediate release formulations. Drug Des Devel Ther. 2018;12:2017-2024. Published 2018 Jul 4.

[12] Poewe WH, et al. Efficacy of pramipexole and transdermal rotigotine in advanced Parkinson's disease: a double-blind, double-dummy, randomised controlled trial. Lancet Neurol. 2007 Jun;6(6):513-20.

[13] Möller JC, et al. Long-term efficacy and safety of pramipexole in advanced Parkinson's disease: results from a European multicenter trial. Mov Disord. 2005 May;20(5):602-10.

[14] Lieberman A, Ranhosky A, Korts D. Clinical evaluation of pramipexole in advanced Parkinson's disease: results of a double-blind, placebo-controlled, parallel-group study. Neurology. 1997 Jul;49(1):162-8.

[15] Stowe R, et al. Evaluation of the efficacy and safety of adjuvant treatment to levodopa therapy in Parkinson s disease patients with motor complications. Cochrane Database Syst Rev. 2010 Jul 7;(7):CD007166.

[16] 黄美华. 美多芭联合盐酸普拉克索治疗对帕金森病患者焦虑抑郁状态的影响[J]. 黑龙江中医药,2018,47(5):87-89.

[17] 万奇. 普拉克索联合美多芭治疗帕金森病合并睡眠障碍的效果观察[J]. 医学理论与实践,2018,31(21):3205-3207.

[18] Liu CF, et al. Management Recommendations on Sleep Disturbance of Patients with Parkinson's Disease. Chin Med J (Engl). 2018 Dec 20;131(24):2976-2985.