AASLD2023 | TAF治疗初治和经治慢乙肝患者的长期疗效和安全性：真实世界研究结果公布

导读    既往研究显示，在慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）患者的治疗中，富马酸丙酚替诺福韦（tenofovir alafenamide fumarate，TAF）与富马酸替诺福韦二吡呋酯（tenofovir disoproxil fumarate，TDF）疗效相当，且安全性较高。TDF经治患者换用TAF可改善生化应答，提高肾脏安全性。然而，尚缺乏长期的真实数据进行验证。在2023年美国肝病学会年会（AASLD 2023）公布的大会摘要中，日本学者进行了一项多中心、回顾性、观察队列研究，旨在评估初治和经治CHB患者接受TAF治疗长达4年的疗效和安全性。

TAF治疗初治和经治CHB患者的长期疗效和安全性：一项真实世界、多中心研究结果公布

（摘要号：1426-C）

研究方法

连续纳入18岁及以上的CHB患者，患者从2017年3月开始或换用固定剂量的TAF（25 mg，每日1次口服）。主要终点为病毒抑制（VR：HBV DNA<10 IU/mL）、ALT正常化（BR：男性ALT<35 U/L；女性ALT<25 U/L）和完全缓解（CR：病毒和生化应答）。安全性评估包括eGFR和血清磷水平变化。

研究结果

共纳入578例符合条件的患者，包括115例初治患者和463例经治患者。

1. TAF在初治组中的疗效和安全性评估

初治组平均年龄为56.5±13.1岁，其中53.0%为男性，25.2%为HBeAg阳性，13.9%存在肝硬化。

在4年随访中，VR和BR的比例在第6个月、第1年、第2年、第3年和第4年分别为77.5%/66.3%、87.7%/75.3%、89.8%/78.5%、92.5%/80.6%和94.3%/83.3%。CR的比例也纵向增加，在第6个月、第1年、第2年、第3年和第4年分别达到59.0%、70.7%、71.6%、73.5%和75.6%（p<0.01）。

TAF治疗前6个月eGFR水平出现显著下降（79.3至77.0 mL/min/1.73m2，p<0.01），但治疗6个月后eGFR水平无显著变化。此外，9.3%的初治患者出现低磷血症（<2.5 mg/dL）。

2. TAF在经治组中的疗效和安全性评估

经治组平均年龄为57.9±12.6岁，其中62.0%为男性，14.9%存在肝硬化。在换用TAF之前，所有患者均接受恩替卡韦（n=200）、TDF（n=135）或核苷（酸）类似物联合治疗（n=128）。65例患者（14.0%）基线时HBV DNA>20 IU/mL。

在4年随访中，VR和BR的比例在第6个月、第1年、第2年、第3年和第4年分别为95.7%/81.1%、96.3%/80.9%、97.8%/83.2%、97.8%/82.1%和98.9%/83.5%。CR的比例也显著增加，在第6个月、第1年、第2年、第3年和第4年分别为81.4%、81.4%、83.8%、82.7%和84.6%（与基线相比，p<0.01）。

对于从含TDF方案换用TAF的患者，eGFR在前6个月显著改善（+3.1 mL/min/1.73m2）（p<0.01）。

研究结论

在这个为期4年的真实世界队列中，TAF对初治和经治CHB患者可有效改善病毒学和生化应答。此外，从TDF换用TAF的患者可从TAF治疗中获益，改善肾功能。