指南共识 | 全球首部《非小细胞肺癌MET免疫组织化学检测和判读标准中国专家共识》正式权威发布

近日，全球首部《非小细胞肺癌MET免疫组织化学检测和判读标准中国专家共识》正式权威发布！这一共识的草拟和制定由中国医科院肿瘤医院应建明教授和广东省人民医院吴一龙教授牵头，复旦大学附属肿瘤医院李媛教授和中国医学科学院肿瘤医院邱田教授执笔，并得到了强大专家组成员的鼎力支持，共同致力于规范我国MET免疫组织化学检测和判读标准，助力MET精准诊疗迈上新高峰。

MET蛋白过表达在EGFR-TKI 耐药的晚期NSCLC治疗中彰显重要的指导价值

非小细胞肺癌（NSCLC）中间充质-上皮转化因子（MET）异常主要包括MET 14外显子跳跃突变、MET基因扩增、MET蛋白过表达等。其中，MET基因扩增和MET蛋白过表达是晚期EGFR突变NSCLC接受EGFR‑TKI治疗后耐药的重要机制，也是潜在的治疗靶点。MET基因扩增和MET蛋白过表达是独立的生物标志物，两者并不等同。MET蛋白过表达在中国NSCLC患者中的发生率为17.5%~63.7%，在EGFR-TKI耐药的患者中为30.4%~37.0%¹。基于中国庞大的肺癌人群基数和MET蛋白过表达较高的发生率，这部分患者的精准诊疗需求不可小觑。

目前已有多项临床研究结果显示，EGFR-TKI耐药后MET过表达的晚期NSCLC患者能从 EGFR-TKI 联合 MET 抑制剂的双靶治疗中获益，免疫组织化学（IHC）检测MET 蛋白过表达可提高 EGFR-TKI 耐药后MET 抑制剂靶向治疗的潜在获益人群比例。TATTON与INSIGHT等研究表明，EGFR-TKI耐药后MET过表达(MET IHC≥50%的肿瘤细胞强着色(3+))的患者可从EGFR-TKI联合MET抑制剂的双靶治疗中获益^2,3；II期临床研究SAVANNAH研究结果进一步提示：针对奥希替尼治疗耐药后高水平MET过表达(MET IHC检测 ≥90%的肿瘤细胞强着色(3+))的晚期NSCLC患者接受奥希替尼联合赛沃替尼的双靶治疗获益明显，且安全性良好4。目前评估赛沃替尼联合奥希替尼治疗对比化疗用于治疗既往接受奥希替尼治疗耐药后MET过表达/扩增的EGFR突变晚期NSCLC患者的全球、多中心III期临床研究（SAFFRON研究）正在进行中，其结果值得期待，未来将有望改变临床实践。

目前MET IHC检测实践面临诸多挑战，亟需形成统一的检测和判读标准

精准治疗，检测先行。EGFR-TKI 耐药的晚期 NSCLC 患者的MET 过表达检测显得尤为重要。目前在临床实践中，MET IHC检测仍然存在较多问题与挑战。如用于MET IHC检测的抗体种类繁多，不同抗体的染色性能可能存在一定差异；不同实验室和医疗机构之间的检测流程差异较大，这导致了MET IHC检测结果的可靠性和一致性问题；缺乏统一的判读标准使得临床专家和病理学家在识别MET蛋白过表达时可能出现不一致的结果，这不仅对患者的治疗产生影响，还对临床研究的开展和新的MET靶向药物的开发带来挑战。因此，为提高检测结果的准确性，并精准筛选出潜在获益的患者，最大化其临床获益，出台NSCLC MET IHC 检测和判读标准的专家共识至关重要。

全球首个MET IHC检测共识发布，助力更多EGFR-TKI耐药晚期NSCLC患者从后续靶向治疗中获益

基于以上背景，全球首部《非小细胞肺癌MET免疫组织化学检测和判读标准中国专家共识》（后称“共识”）¹问世。这一共识由国内杰出的13位临床和病理专家共同制定，主要对MET IHC 检测的临床意义、适用人群、检测流程、判读标准及检测报告形式进行了规范。该共识的发布旨在规范MET IHC检测实践，推动高质量的MET IHC检测，提高判读结果的准确性和一致性，从而更好的指导相关临床研究的开展。这一共识的发布是一项重要的里程碑，通过共识的制定和实施，将进一步彰显MET蛋白过表达检测的临床价值，从而助力更多EGFR-TKI耐药的晚期NSCLC患者从后续靶向治疗中获益并改善他们的生活质量，并进一步推动MET精准诊疗的发展。

这一共识主要包括MET 基因扩增/蛋白过表达与 EGFR-TKI 的耐药、MET 蛋白过表达检测的临床意义和适用人群、MET IHC 检测方法和流程、NSCLC MET IHC 检测结果判读标准、MET IHC 检测报告、MET IHC 检测的质量控制六部分内容，形成了以下六条共识：

➤检测人群

【共识1】对于 EGFR-TKI 耐药的晚期 NSCLC 患者，推荐使用 IHC 进行 MET 蛋白过表达检测，同时不要忽略其他耐药机制的检测。

➤检测样本

【共识2】强烈推荐 EGFR-TKI 耐药的晚期 NSCLC 患者使用肿瘤活检组织标本进行 MET IHC 检测。在组织学标本不可获得的情况下，可尝试使用细胞学蜡块标本进行 MET IHC 检测，但在报告中须注明标本类型。MET IHC 检测标本应确保有足够的肿瘤细胞进行评估。

➤检测平台

【共识3】建议使用循证医学证据充足的 IHC 检测平台、抗 MET 抗体和二抗检测试剂，确保其临床有效性。

表1 临床试验中MET 免疫组织化学染色检测方法汇总

➤结果判读

【共识4】结果判读建议参考 Clinical Score 标准，结合肿瘤细胞胞膜/胞质染色强度以及不同染色强度肿瘤细胞百分比进行综合判读。

表2 染色强度评估标准

表3 MET免疫组织化学评分标准

➤检测报告规范

【共识5】规范的 MET IHC 检测报告应至少包含：

（1）MET IHC 使用的检测平台；

（2）使用的抗体来源及克隆号；

（3）二抗检测试剂；

（4）根据 Clinical Score 判读标准的检测结果，包括 MET IHC 评分以及不同染色强度 MET 阳性肿瘤细胞百分比；

（5）当出现特殊情况时（使用的检测样本为细胞学蜡块标本或仅有胞质染色等），需要进行注释补充说明。

➤质量控制

【共识6】实验室应做好 MET IHC 检测质量控制工作，包括内部质控和外部质控，应定期参加室间质评活动。

随着肿瘤精准诊疗的快速发展，生物标志物的检测在肿瘤尤其是肺癌的诊断和治疗中的重要性日益凸显。本次发布的共识是全球首个MET IHC检测和判读标准的专家共识，该共识的发布将进一步提升对于EGFR-TKI 耐药的晚期 NSCLC患者进行MET蛋白过表达检测的认知，推动MET蛋白过表达检测的标准化和规范化，加强MET蛋白过表达检测和判读结果的准确性和一致性，这对于指导晚期 NSCLC患者的临床实践具有重要且积极的意义。与此同时，这一共识也将为制药行业提供重要参考依据，有望通过规范化的MET IHC检测，推动和促进MET抑制剂相关药物的研发和研究进展。目前MET抑制剂的应用已不局限于EGFR-TKI耐药后的干预，针对初治的EGFRm合并原发MET过表达的晚期NSCLC患者，相关的III期临床研究（SANOVO研究）正在进行中，期待这种创新治疗模式能取得成功，为更多MET过表达的晚期NSCLC患者带来新曙光。

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