一文了解 | 抗精神病药皮下注射的利培酮长效针剂

与口服剂型相比，抗精神病药长效针剂可显著提高精神分裂症患者的治疗依从性，降低复发再入院风险，改善总体转归。此外，越来越多的证据提示，长效针剂最好在患病初期尽早使用，以发挥更大的优势。

伴随药物递送技术的进步，除传统的肌内注射剂型外，已有至少两款经皮下注射给药的利培酮长效针剂获美国FDA批准上市，为患者提供了新选择。

Perseris

2018年7月，Indivior PLC旗下利培酮缓释注射混悬液（商品名Perseris）获FDA批准，用于皮下注射治疗成人精神分裂症。

Perseris由医疗专业人员给药，频率为每月一次，部位为腹部或上臂后部，注射4-6小时血药浓度首次达峰，无需联用口服利培酮，但使用前需要确定患者对利培酮耐受性良好。

Perseris的重要局限性在于只有一种给药频率（一个月剂型）和两种规格（90mg和120mg）可供选择，尤其是后者；其结果是，当前口服利培酮剂量<3mg/d或>4mg/d的患者可能因剂量难以换算而不适合换用Perseris。

Uzedy（TV46000）

2023年4月，Teva旗下利培酮缓释注射混悬液（TV46000，商品名Uzedy）获FDA批准，用于皮下注射治疗成人精神分裂症。

Uzedy由医疗专业人员给药，频率为每月一次或每两个月一次，部位为腹部或上臂后部。Uzedy采用MedinCell的SteadyTeq™共聚物技术，单剂给药后6-24小时内达到治疗所需血药浓度，无需利培酮负荷剂量或联用口服利培酮，但使用前同样需要确定患者对利培酮耐受性良好。

Uzedy使用含21号针头的预装注射器给药，针头较肌注长效针剂常用的22号和23号针头短，同时较20号针头细，注射操作对部分患者造成的心理压力更小。

Uzedy克服了Perseris给药频率单一、可选规格少的局限性，提供了多达7种不同的规格（表1），分别对应口服利培酮2-5mg/d，且每月一次及每两个月一次剂型可灵活互换。

表1 Uzedy规格与口服利培酮的剂量对应关系

Uzedy的获批基于两项3期临床研究TV46000-CNS-30072（RISE研究）和TV46000-CNS-30078（SHINE研究）的阳性结果，其中RISE研究于11月1日在线发表于《柳叶刀·精神病学》（影响因子64.3）。

RISE研究于美国和保加利亚的69个研究中心开展，544名门诊患者首先经口服利培酮治疗实现病情稳定，后随机分入TV46000每月一次组（n=183）、TV46000每两个月一次组（n=180）或安慰剂组（n=181）。主要终点为意向治疗人群自基线至复发的时间。

结果显示，TV46000每月一次组的复发风险较安慰剂组低80%，至复发时间为安慰剂组的5倍；每两个月一次组的复发风险较安慰剂组低62.5%，至复发时间为安慰剂组的2.7倍；上述优势均有统计学显著意义。总体而言，皮下注射TV46000的疗效与既往研究中肌注长效针剂的疗效相似。

TV46000最常报告的治疗相关不良事件为注射部位结节，每月一次组、每两个月一次组、安慰剂组的发生比例分别为7%、7%、3%。三组报告严重不良事件的比例分别为4%、6%、8%。研究观察到的利培酮相关不良反应符合预期，无新的安全性信号。研究者基于上述结果认为，TV46000拥有良好的收益风险比。

关于患者及医生对于长效针剂给药方式及注射部位的态度，一项研究显示，38%的患者认为皮下注射较肌内注射更舒适，27%更喜欢肌内注射，35%认为没有差异；63%的医生则认为，对于患者而言，皮下注射较肌内注射更舒适；65%的医生倾向于选择皮下注射而非肌内注射。此外，49%的患者和63%的医生将上臂后部作为长效针剂的首选注射位置，而首选臀部的患者和医生比例分别只有19%和10%。

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参考资料

1. https://www.perserishcp.com/

2. https://reference.medscape.com/drug/perseris-risperdal-consta-risperidone-342986

3. https://www.tevapharm.com/news-and-media/latest-news/teva-and-medincell-announce-fda-approval-of-uzedy-risperidone-extended-release-injectable-suspension-/

4. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/213586s000lbl.pdf

5. Kane JM, Harary E, Eshet R, et al. Efficacy and safety of TV-46000, a long-acting, subcutaneous, injectable formulation of risperidone, for schizophrenia: a randomised clinical trial in the USA and Bulgaria. Lancet Psychiatry. 2023 Nov 1:S2215-0366(23)00288-2. doi: 10.1016/S2215-0366(23)00288-2. Epub ahead of print. PMID: 37924833.

6. Robinson DG, Suett M, Wilhelm A, et al. Patient and Healthcare Professional Preferences for Characteristics of Long-Acting Injectable Antipsychotic Agents for the Treatment of Schizophrenia. Adv Ther. 2023 May;40(5):2249-2264. doi: 10.1007/s12325-023-02455-8. Epub 2023 Mar 11. PMID: 36905498; PMCID: PMC10129959.