降磷新药Tenapanor引入瞩目！

当地时间2023年11月2日至5日，美国肾脏病学会肾脏周（ASN kidney week）在费城隆重召开。作为全球首屈一指的肾脏病学会，本次会议将继续聚焦肾脏病领域的最新研究进展与前沿热点，为全球学者贡献一场丰富多彩的学术盛宴。本次肾脏周收纳了超过3000篇研究摘要，涉及了肾脏病的方方面面。

对于晚期慢性肾脏病（CKD）、终末期肾脏病（ESKD）患者而言，甲状旁腺激素（PTH）紊乱、高磷血症是导致心血管及软组织钙化、钙化防御的重要因素。维持血磷和PTH在正常范围内是治疗晚期CKD及ESKD患者的重要治疗目标。那么，近年来有哪些新的治疗药物呢？本次大会上，Tenapanor的相关研究报告出炉，表明其安全性可能优于司维拉姆。

研究背景

Tenapanor是一种新型磷酸盐吸收抑制剂，通过局部抑制肠钠氢交换蛋白3 (NHE3)来阻断细胞旁磷酸盐吸收。目前正在对接受维持性透析的慢性肾脏病成人患者的血清磷控制情况进行评估。PHREEDOM (NCT03427125)是一项在高磷血症透析患者中评估Tenapanor的3期试验。一系列研究已经表明Tenapanor可以有效降低血磷，但还没有研究表明其与磷酸盐结合剂司维拉姆之间是否存在安全性差异。本文评估了PHREEDOM的总体安全性，并给出了根据暴露情况校正的安全性分析。

研究设计

本研究纳入的患者为血磷≤10.0mg/dL，但接受磷酸盐结合剂洗脱后血磷增加≥1.5mg/dL的维持性血液透析患者。研究前26周是一个开放标签的随机治疗期，患者按照3：1的比例接受Tenapanor或司维拉姆治疗。主要终点为每100 pt-年暴露校正的不良事件发生率。

研究结果

司维拉姆组有137例患者，Tenapanor组为419例，两组之间的安全性数据见下表（表1）。Tenapanor组有1例患者发生死亡，但与Tenapanor无关。虽然Tenapanor组中导致研究药物停药的不良事件发生率较高，但Tenapanor组中严重不良事件(SAE)和导致住院的不良事件发生率低于司维拉姆组。在两组中，根据暴露校正的SAE发生率相似。

表1 安全性数据

研究结论

总的来说，Tenapanor组导致住院治疗的不良事件发生率低于司维拉姆组。分析证实Tenapanor具有可接受的安全性。