ASH2023 浆细胞疾病摘要速递，中国之声响彻世界

第65届美国血液学会（ASH）年会将于2023年12月9~12日在美国圣迭戈召开，中国专家的研究成果不断推陈出新，在国际上的声音也越来越铿锵有力，本文精选了大会上中国专家学者发表的浆细胞疾病领域重磅研究的最新进展，以飨读者！

 

新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）

 

Oral #1002

英文标题：Updated Results of a Phase I Open-Label Single-Arm Study of Dual Targeting BCMA and CD19 Fastcar-T Cells (GC012F) As First-Line Therapy for Transplant-Eligible Newly Diagnosed High-Risk Multiple Myeloma

 

关键作者：Juan Du 上海长征医院

关键信息：一项纳入了22例高危NDMM患者的单臂、开放标签I期研究显示，BCMA-CD19双靶点FasT CAR-T GC012F在高危TE NDMM患者中疗效和安全性良好。ORR为100%，sCR率为95.5%，且所有剂量水平组患者均达到MRD阴性，提示CAR-T疗法在NDMM患者中具有应用潜力。

 

图1. 第1、6、12个月患者MRD阴性率

 

Poster #2006

英文标题：Subgroup Analyses of Progression-Free Survival from the Phase 3 Octans and Alcyone Studies in Transplant-Ineligible Patients with Newly Diagnosed Multiple Myeloma Treated with Bortezomib, Melphalan, and Prednisone with or without Daratumumab

 

关键作者：Weijun Fu 同济大学附属上海市第四人民医院

关键信息：针对亚洲（OCTANS）和全球（ALCYONE）TIE NDMM患者的3期研究显示，无论是否实现MRD阴性或是否细胞遗传学高危，D-VMP较VMP治疗均可为患者带来PFS获益。相较于VMP，D-VMP治疗组患者的MRD阴性率和持续MRD阴性率更高，同时可转化为更长的PFS，显著改善患者结局。

 

图2. OCTANS（A）和ALCYONE（B）研究不同MRD状态下患者PFS

 

Poster #3388

英文标题：Daratumumab, Bortezomib, Melphalan, and Prednisone (D-VMP) Versus Bortezomib, Melphalan, and Prednisone (VMP) Alone in Transplant-Ineligible Asian Patients With Newly Diagnosed Multiple Myeloma: Final Analysis of the Phase 3 OCTANS Study

 

关键作者：Weijun Fu 同济大学附属上海市第四人民医院

关键信息：中位随访超3年，OCTANS最终分析结果显示：在亚洲人群中，D-VMP与VMP相比具有持续的临床获益，PFS的改善与全球ALCYONE研究中观察到的相似（HR分别为0.35和0.42）；随着随访时间的延长，未发现新的安全性事件。多数从达雷妥尤单抗IV转化为SC的患者更多地选择SC。研究结果进一步支持IV或SC联合VMP方案用于治疗亚洲TIE NDMM患者。

 

Poster #4726

英文标题：The Efficacy of Roxadustat in Multiple Myeloma Patients with Renal Insufficiency and Anemia: A Real-World Study

 

关键作者：Shuchan Li 浙江大学医学院第一附属医院

关键信息：首个探索罗沙司他治疗MM伴肾功能不全患者疗效的研究显示，罗沙司他对肾功能不全的MM患者耐受性良好，并可有效改善贫血，但代谢性酸中毒和高钾血症发生率较高。对照组和罗沙司他组第12周时Hb升高≥10 g/L、≥20 g/L、≥30 g/L的MM患者比例分别为39.7% vs 70.0%、61.8% vs 93.3%和66.2% vs 100%。

 

Poster #1975

英文标题：Retrospective Analysis of Four Frailty Assessment Tools in Elderly Patients with Multiple Myeloma

 

关键作者：Hua Xue 河北大学附属医院

关键信息：一项使用四种虚弱评估工具系统评估84例老年NDMM患者的研究显示，相较于Mayo评分和简化IMWG虚弱指数，MRP评分和IMWG虚弱指数预后分层能力更佳，二者结合可更精准地识别老年虚弱NDMM患者。

 

图3. 四种评估工具识别出的虚弱患者的重叠分类图

 

Poster #4732

英文标题：Survival Trends and Prognostic Factors of Patients with Newly Diagnosed Multiple Myeloma Accompanied with Extramedullary Disease

 

关键作者：Jing Wang 南京医科大学第一附属医院

关键信息：一项纳入528例患者的研究建立了一个包括乳酸脱氢酶水平、循环浆细胞、del（17p）和髓外疾病（骨相关/骨不相关髓外浆细胞瘤）的风险预测模型，以精准并个体化地评估NDMM患者生存率。

 

图4. 基于EMD的风险预测模型及第1、2、3年患者OS

 

Poster #4754

英文标题：Renal Response of Selinexor, Pomalidomide, Bortezomib and Dexamethasone in Newly Diagnosed Multiple Myeloma Patients with Renal Impairment: A Prospective, Open-Label, Multicenter, Phase 2 Study

 

关键作者：Huixing Zhou 首都医科大学附属北京朝阳医院

关键信息：一项前瞻性、开放标签、多中心、2期研究显示，NDMM伴肾损害患者接受SPVD（塞利尼索、泊马度胺、硼替佐米、地塞米松）方案治疗，疗效良好，中位PFS和OS均未达到，治疗期间应注意肝功能损伤。

 

图5. 3个月时的肾脏缓解率及数据截止日期时最佳肾脏缓解率

 

复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）

 

Poster #4845

英文标题：Three-Year Follow-up on Efficacy and Safety Results from Phase 1 Lummicar Study 1 of Zevorcabtagene Autoleucel in Chinese Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma

 

关键作者：Chengcheng Fu 苏州大学第一附属医院

关键信息：随访3年的LUMMICAR研究更新结果显示，既往接受过3线以上的RRMM患者在接受单次输注BCMA CAR-T zevorcabtagene autoleucel后可获得持久深度缓解，且安全性良好，ORR为100%，中位PFS为25.0个月。

 

图6. 所有患者和sCR/CR患者的PFS（A）与DOR（B）

 

Oral #761

英文标题：Efficacy Outcomes and Characteristics of Patients with Multiple Myeloma (MM) Who Achieved Sustained Minimal Residual Disease Negativity after Treatment with Equecabtagene Autoleucel (Eque-cel, CT103A) in Fumanba-1

 

关键作者：Chunrui Li 华中科技大学同济医学院附属同济医院

关键信息：FUMANBA-1研究结果显示，虽然RRMM患者接受伊基奥仑赛治疗可达到MRD阴性，但特定的疾病特征（如肿瘤负荷、既往药物暴露）可能影响持续MRD阴性的实现。此外，持续MRD阴性可能成为伊基奥仑赛治疗RRMM的一个有力的预后指标。

 

图7. 持续MRD阴性患者PFS

 

Poster #4854

英文标题：Long-Term Follow-up of Fully Human BCMA-Targeting CAR (CT103A) in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma

 

关键作者：Chunrui Li 华中科技大学同济医学院附属同济医院

关键信息：长期随访数据显示，RRMM患者接受CT103A输注后疗效持久，患者均达到PR或更好，77.8%的患者最终达到CR或sCR，且缓解深度随时间推移加深。此外，在长期随访期间，不良事件的发生率逐渐减少，这种良好的安全性有利于CT103A的临床应用。

 

Poster #3472

英文标题：Safety and Efficacy of GPRC5D CAR T Cell Therapy in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma Patients

 

关键作者：Shiqi Li 中国昆明联合后勤支援部队第920医院

关键信息：一项纳入了7例RRMM患者的研究显示，患者接受GPRC5D CAR-T细胞疗法临床疗效和安全性良好，ORR达85.7%，所有患者均未观察到神经毒性。GPRC5D CAR-T细胞为接受BCMA CAR-T细胞治疗后复发的患者提供了一种有效治疗选择。

 

Poster #4844

英文标题：Efficacy and Safety of BCMA-Specific CAR T Cell-Based Therapy in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma Patients with Extramedullary Disease

 

关键作者：Yuekun Qi 徐州医科大学附属医院

关键信息：一项纳入了55例伴EMD的RRMM患者的回顾性多中心研究显示，抗BCMA CAR-T细胞疗法在EMD患者中疗效有限，缓解持续时间较短，髓内病灶和EMD的ORR分别为90.9%和70.9%，这可能归因于EMD骨髓微环境的特异性。

 

Poster #4763

英文标题：Interim Results of the Launch Study-a Multicenter, Open-Label Study of Selinexor, Dexamethasone and Chemotherapy Drugs in Relapsed/ Refractory Multiple Myeloma

 

关键作者：Chunyan Sun 华中科技大学同济医学院协和医院

关键信息：LAUNCH研究初步结果显示，塞利尼索和地塞米松联合环磷酰胺或脂质体多柔比星治疗RRMM具有良好的疗效和可控的安全性。中位治疗持续时间为13周，在疗效可评估患者中，ORR为48.6%，数据正在更新中。

 

图8. LAUNCH研究不同患者人群ORR

 

Poster #1978

英文标题：A Phase 1 First-in-Human Monotherapy Study of F182112, a B-Cell Maturation Antigen (BCMA)-CD3 Bispecific Antibody, in Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma

 

关键作者：Mingyuan Sun 中国医学科学院血液病医院

关键信息：1期NTP-F182112-001研究结果显示，BCMA x CD3双特异性抗体F182112治疗RRMM患者疗效良好，ORR为45%（9/20），30%（6/20）的患者为SD，初步显示出抗肿瘤活性和良好的药物代谢动力学特征，可进一步研究。

 

图9. 接受F182112治疗患者的疗效评估

 

Poster #1983

英文标题：Clinical Characteristics of Patients with CRS without Elevated IL-6 Levels after CAR-T Cell Therapy for Multiple Myeloma

 

关键作者：Hailang Xu 徐州医科大学附属医院

关键信息：一项纳入了142例接受CAR-T细胞治疗RRMM患者临床和实验室资料的回顾性分析显示，CRS发生期间有可能IL-6水平无增加，这些患者接受CAR-T细胞治疗后相关不良反应的发生率和严重程度均明显降低，治疗总体有效率较高，具有临床意义。

 

Poster #3468

英文标题：CD27-Armored BCMA-CAR T Cell (CBG-002) Therapy for Relapsed and Refractory Multiple Myeloma: A Phase I Clinical Trial

 

关键作者：Yang Xu 浙江大学医学院第二附属医院

关键信息：一项纳入了12例RRMM患者的单臂、开放标签I期研究显示，BCMA x CD27 CAR-T治疗RRMM患者疗效良好，安全性可控。中位OS为14个月，OS率为100%，中位PFS为9个月，PFS率为60%。

 

Poster #2116

英文标题：BCMA CAR-T-Cell Therapy in Combination with Long-Term Pomalidomide Is a Safe and Effective Treatment for Relapsed/Refractory Multiple Myeloma

 

关键作者：Yuhan Yan 中南大学湘雅三医院

关键信息：一项纳入14例接受BCMA CAR-T细胞治疗的RRMM患者的研究显示，BCMA CAR-T细胞输注后长期口服泊马度胺（4 mg/天）可降低患者复发率，延长PFS。接受泊马度胺治疗的6例患者均达到VGPR或CR，该联合疗法为RRMM患者带来了新的希望。

 

图10. BCMA CAR-T细胞疗法联合泊马度胺治疗后应答

 

Poster #3489

英文标题：Phase I Clinical Study of Humanized BCMA-Single-Domain Antibodies-Targeting CAR T (BCMA-CART) in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma

 

关键作者：Gaofeng Zheng 浙江大学医学院第一附属医院

关键信息：一项纳入了15例RRMM患者的I期研究显示，接受BCMA CAR-T治疗的患者临床疗效良好，ORR为100%。伴EMD患者与无EMD患者间应答程度无明显差异。此外，12例患者（80%）缓解深度随时间延长逐渐加深。

 

预后分层

 

Poster #4740

英文标题：Combination of Circulating Plasma Cells Enhances the Efficacy of R2-ISS Stage System for Risk Stratification of Newly Diagnosed Multiple Myeloma: A Single-Center Real-World Study

 

关键作者：Bin Chu 北京积水潭医院

关键信息：真实世界研究显示，通过多参数流式细胞术（MFC）量化循环浆细胞（CPCs）可以评估生存结局较预期差的患者，可以更好地对R2-ISS II期和III期的NDMM患者亚群进行预后分层。

 

图11. 结合CPCs和R2-ISS分期分层后患者PFS和OS

 

Poster #1926

英文标题：Circulating Exosomal miRNA Signature As a Potential Risk Factor for DNA Virus Infection in Patients with Multiple Myeloma

 

关键作者：Xin Chen 中南大学湘雅三医院

关键信息：研究发现，MM患者外周血中特异性表达miRNA，是DNA病毒感染易感性的关键危险因素，量化miRNA评分可评估MM患者感染DNA病毒的风险，这些发现有助于了解MM细胞抑制宿主先天免疫并导致患者免疫功能低下的机制。

 

图12. 外泌体miRNA拮抗剂对小鼠体内DNA病毒具有保护作用

 

图13. MM患者的高循环外泌体miRNA和DNA病毒感染高度相关

 

Poster #1920

英文标题：Monitoring Minimal Residual Disease in Patients with Multiple Myeloma By Tracking Serum M-Protein Using Mass Spectrometry

 

关键作者：Huishou Fan 中国医学科学院血液病医院

关键信息：采用EasyM MS检测对56例MM患者进行连续血清样本分析，结果显示，EasyM具有高灵敏度和微创技术优势，MS-MRD阴性组患者中位PFS和OS显著长于MS-MRD阳性组，提示EasyM MS检测在疗效评价和预后评价方面有重要意义

 

Poster #1955

英文标题：Hyposecretory Progression Pattern Indicates Inferior Survival of Multiple Myeloma

 

关键作者：Jingyu Xu 中国医学科学院血液病医院

关键信息：一项纳入了268例MM患者的回顾性分析显示，低分泌进展模式（骨髓浆细胞绝对百分比增加>10%，但血清M蛋白增加<5g/L或尿M蛋白增加<200mg/24h）是生存率较差的重要指标，患者中位PFS明显较短。髓外进展和低分泌进展MM患者预后较差，有必要尽早识别该部分患者。

 

图14. 不同进展模式患者的PFS、OS和进展后患者OS

 

Poster #1967

英文标题：Development and Validation of an Individualized and Weighted Prognostic Model in Patients with Newly Diagnosed Multiple Myeloma

 

关键作者：Wenqiang Yan 中国医学科学院血液病医院

关键信息：一项纳入1792例NDMM患者的回顾性研究分析制定了加权骨髓瘤预后评分系统（MPSS）风险模型，使用标准的临床和基因检测数据评估MM患者的预后。MPSS在精准评估风险分层方面更优于当前的R-ISS、R2-ISS和MASS，可识别死亡风险高和超高的患者，可能有助于制定更个性化的治疗策略。

 

图15. 不同MPSS风险分层患者PFS和OS

 

Poster #4725

英文标题：CNVs Numbers Scoring System Was a Good Prognostic Risk Stratification for NDMM with Whole Genomic Mapping Array

 

关键作者：Zhao Zeng 苏州大学第一附属医院

关键信息：研究采用全基因组定位方法分析了611例NDMM患者的基因组拷贝数变异（CNV）情况，结果显示，相较于仅有染色体结构异常或结构与数量均异常的患者，仅有染色体数量异常患者的PFS更长，但OS相似。此外，CNV≥23是影响NDMM患者PFS和OS的独立预后不良因素。研究提示CNV计数可作为NDMM患者预后风险分层的基础。

 

图16. 不同CNV计数患者PFS和OS

 

AL淀粉样变性

 

Poster #3400

英文标题：A Prospective Phase II Clinical Study of Low-Frequency Daratumumab for the Treatment of Systemic Light Chain Amyloidosis

 

关键作者：Donghua He 浙江大学医学院第一附属医院

关键信息：一项前瞻性、单臂、II期临床研究显示，AL淀粉样变性患者接受减低频次的达雷妥尤单抗治疗方案，早期生存率高，安全性好，中位PFS和OS均未达到，6个月PFS率为91.0%，6个月OS率为91.0%。

 

图17. 减低频次给药下患者PFS

 

图18. 减低频次给药下患者OS

 

Poster #2038

英文标题：Applying Machine Learning to Support Early Diagnosis of Light-Chain Amyloidosis: A Combination of Knowledge-Based Approach with Data-Driven Approach

 

关键作者：Yang Liu 北京大学人民医院

关键信息：一项纳入了49例AL淀粉样变性和198例非AL淀粉样变性患者的研究结果显示，LightGBM模型在识别AL淀粉样变性患者和类似症状的患者方面具有最佳性能，灵敏度为0.92，特异性为0.60，准确度为0.82，这种基于机器学习的新型诊断模型可能有助于早期诊断AL淀粉样变性。

 

Poster #2032

英文标题：A Comparative Study of Clinical Characteristics, Cytogenetic Abnormalities and Outcomes Among Multiple Myeloma, Primary Light-Chain Amyloidosis and Multiple Myeloma with Concurrent AL Amyloidosis

 

关键作者：Chenqi Yu 复旦大学附属中山医院血液科

关键信息：一项纳入902例MM和淀粉样变性患者的研究显示，相较于单纯MM和单纯原发性AL淀粉样变性患者，MM-AL淀粉样变性患者，尤其是伴t（11;14）者，存活率更低，OS更差，为8.2个月。

 

基础研究相关

 

Oral #101

英文标题：A Multi-Omic Single-Cell Landscape of Cytokine Release Syndrome in Multiple Myeloma Patients after Anti-BCMA CAR-T Cell Therapy

 

关键作者：Yongxian Hu 浙江大学医学院第一附属医院

关键信息：研究者分析了接受BCMA CAR-T细胞治疗的MM患者的临床样本，通过多重细胞因子和多组学单细胞分析描绘了单细胞水平的CRS时间图谱。此外，在输注前CAR-T产品中鉴定出CD40LG CD4亚群，可作为预测严重CRS的生物标志物，为CRS的预测和干预提供了临床相关见解。

 

Poster #1929

英文标题：IGF2BP1 Promotes Multiple Myeloma with Chromosome 1q Gain Via Increasing CDC5L Expression in an m6A-Dependent Manner

 

关键作者：Jiadai Xu 复旦大学附属中山医院

关键信息：研究显示，胰岛素样生长因子2mRNA结合蛋白1（IGF2BP1）在伴1q+ MM患者中高表达，可结合CDC5L，促进MM细胞的增殖，导致患者预后不良，这一发现为伴1q+MM患者的靶向治疗提供了新的见解。

 

Poster #4961

英文标题：Cells of the Osteoblast Lineage Cross-Talk with MyeloidDerived Suppressor Cells to Promote Multiple Myeloma Growth

 

关键作者：Xiaoxuan Xu 广州市第一人民医院

关键信息：一项关于骨髓成骨前细胞与MM细胞的研究显示，骨髓成骨前细胞通过与髓源性抑制细胞（MDSC）相互作用，可显著促进MM细胞的存活与增殖，但是关于成骨前细胞调节MDSC的机制目前正在研究中。

 

Oral #879

英文标题：The Specific Transcriptional Signature and Clonal Selection of MGUS-like Profile Predict an Exceptionally Favorable Prognosis in Patients with Newly-Diagnosed Multiple Myeloma

 

关键作者：Wenqiang Yan 中国医学科学院血液病医院

关键信息：研究显示，MGUS-like患者临床特征为年龄较小、肿瘤负荷低、贫血和骨病变少见以及细胞遗传学稳定，一致具有良好预后。此外，MGUS-like患者可对惰性肿瘤克隆进行克隆选择。利用其特异性肿瘤转录组和特定的克隆选择模式早期识别MGUS-like患者，有助于个体化精准治疗。

 

Poster #3315

英文标题：Disruption of DNA-PK-Mediated Cgas Retention on Damaged Chromatin Potentiates Doxorubicin-Induced Cgas/Sting-Dependent Anti-Multiple Myeloma Activity

 

关键作者：Jinna Zhang 浙江大学医学院第一附属医院

关键信息：研究显示，DNA依赖性蛋白激酶催化亚基（DNA-PKcs）可能有助于诱导cGAS在DNA损伤时从染色质中释放并转移到细胞质中，激活cGAS-STING，因此，抑制DNA-PKcs可能会破坏这种机制，提高DNA损伤诱导剂如多柔比星等治疗MM的疗效。

 

图19. DNA-PKcs抑制剂与多柔比星联合作用分子机制