中国之声 | 山东大学王传新团队通过基于DNA甲基化的外周血单个核细胞检测，能够准确和早期检测结直肠癌

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目前尚未开发出一种有效的基于血液的结直肠癌( CRC )诊断方法。免疫细胞的分子改变发生在肿瘤发生的早期，为基于免疫细胞谱的肿瘤早期诊断提供了理论基础。

2023年8月21日，山东大学王传新团队在Cancer Research 上在线发表题为“DNA methylation-based testing in peripheral blood mononuclear cells enables accurate and early detection of colorectal cancer”的研究论文，该研究旨在开发一种基于外周血单个核细胞( peripheral blood mononuclear cells，PBMCs )的有效检测方法，以提高CRC的诊断。通过微阵列、焦磷酸测序和靶向亚硫酸氢盐测序分析CRC患者和健康对照PBMCs的全基因组甲基化图谱，发现了5个用于CRC诊断的DNA甲基化标志物，尤其是早期CRC ( eCRC )。

该研究建立了同时检测5种甲基化标志物的单管多重甲基化特异性定量PCR方法( multi-msqPCR )，可对PBMC DNA含量低至0.1 %的样本进行定量分析，比单分子检测具有更好的区分性能。然后，研究人员构建了基于甲基化标记物和multi-msqPCR方法的CRC诊断模型( CDM )，对eCRC ( AUC = 0.91 ;灵敏度= 81.18 % ;特异性= 89.39 %)取得了较高的准确率，相比CEA ( AUC = 0.79 )有所提高。CDM对进展期腺瘤( advanced adenoma，AA )病例( AUC = 0.85 ,灵敏度= 63.04 %)也有较高的区分度。随访数据还表明，在目前使用的诊断方法之前，CDM可以识别CRC的潜在可能性长达2年。综上所述，该研究构建的基于PBMC来源的DNA甲基化标记和多重msqPCR方法是一种很有前途且易于实施的eCRC诊断方法。